[发明专利]一种缓释型利奈唑胺眼用药物及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种缓释型利奈唑胺眼用药物及其制备方法与应用。其药物组分包括利奈唑胺和释药系统，还包括辅料和/或注射用水，所述的释药系统包括聚卡波菲和聚山梨酯，各组分的质量比为：利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯＝1：0.5～2：0.05～0.2，利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。本发明采用释药系统，将水和活性分子利奈唑胺包埋在其中，形成了稳定的水性凝胶状眼用凝胶，解决了利奈唑胺在单纯水溶液中溶解性和稳定性差的问题。本药物适用于治疗及预防包括结膜炎、角膜炎等眼局部细菌性感染。本发明渗透力强、靶向作用强、毒副作用小；其制备方法简单，原料易得，成本低，可以实现工业化大规模生产。

技术领域

本发明涉及眼科药物领域，尤其涉及一种缓释型利奈唑胺眼用药物及其制备方法与应用。

背景技术

利奈唑胺是人工合成的唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。利奈唑胺是一种全新类别的噁唑酮类抗菌药，全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌等耐药菌株，为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。

利奈唑胺的制剂目前上市的只有静脉注射液和口服片剂两种剂型，均为全身性用药，均有不良反应的报道，最常见的不良事件为腹泻、头痛和恶心，其他不良事件有呕吐、失眠、便秘、皮疹、头晕、发热、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味觉改变、舌变色、瘙痒等。

对于眼部疾病而言，局部用药较之全身用药具有诸多好处。结膜下和玻璃体内注射用药可以在眼组织内达到有效的药物浓度，但眼内注射给药毕竟是一种创伤性的给药方法，多次重复注射给药会大大增加感染性眼内炎的发生率。因利奈唑胺难溶于水，在水溶液中不稳定，在眼用药物中的应用存在稳定性差等问题，尤其是在治疗及预防非感染性炎症引起的外眼及眼前节疾病以及术后炎症方面，效果不佳。

发明内容

鉴于上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的是公开一种缓释型利奈唑胺眼用药物，解决了利奈唑胺在单纯水溶液中溶解性和稳定性差的问题。抗菌消炎效果好，药效持久，刺激性小，安全性高。其制备方法制备过程简单，原料易得，成本低。

本发明的目的将通过以下技术方案得以实现：

一种缓释型利奈唑胺眼用药物，包括利奈唑胺和释药系统，其中，所述的释药系统包括聚卡波菲和聚山梨酯，各组分的质量比为：利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯＝1：0.5～2：0.05～0.2，利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。

进一步的，所述缓释型利奈唑胺眼用药物还包括辅料和/或注射用水。

进一步的，所述缓释型利奈唑胺眼用药物可采用本领域的常规方法制成各种剂型，包括凝胶，滴眼液，眼膏或药剂学上所说的任何一种适于眼局部外用的其他剂型。

一种缓释型利奈唑胺眼用药物在治疗眼科疾病的应用。

一种缓释型利奈唑胺眼用凝胶，包括利奈唑胺和释药系统、辅料以及注射用水；其中，释药系统包括聚卡波菲和聚山梨酯，各组分的质量比为，利奈唑胺：聚卡波非：聚山梨酯：辅料：注射用水＝1：0.5～2：0.05～0.2：0.502～5.5：90～98；利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。