[发明专利]一种缓释型利奈唑胺眼用制剂及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种缓释型利奈唑胺眼用制剂及其制备方法与应用。其组分包括利奈唑胺、聚卡波非、依他酸二钠、辅料以及注射用水，且质量比为利奈唑胺：聚卡波非：依他酸二钠＝1：0.5～2：0.05～0.2，利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。所述制剂的剂型包括滴眼剂、眼膏和眼凝胶。本发明药效显著持久，具有良好的眼内穿透性，眼内生物利用度较高，渗透力强、靶向作用强、毒副作用小优点；适用于治疗及预防非感染性炎症引起的外眼及眼前节疾病以及术后炎症，抗菌消炎效果好，刺激性小，安全性高；原料易得，制备过程简单，成本低，可以实现工业化大规模生产，具有显著的经济效益。

技术领域

本发明涉及一种治疗细菌性感染的眼科药物制剂，尤其涉及一种缓释型利奈唑胺眼用制剂及其制备方法于应用。

背景技术

利奈唑胺是人工合成的唑烷酮类抗生素，2000年获得美国FDA批准，用于治疗革兰阳性(G+)球菌引起的感染，包括由MRSA引起的疑似或确诊院内获得性肺炎(HAP)、社区获得性肺炎(CAP)、复杂性皮肤或皮肤软组织感染(SSTI)以及耐万古霉素肠球菌(VRE)感染。利奈唑胺是一种全新类别的噁唑酮类抗菌药，全面覆盖革兰阳性菌-金葡菌/肠球菌/链球菌等耐药菌株，为细菌蛋白质合成抑制剂，作用于细菌50S核糖体亚单位，并且最接近作用部位。与其它药物不同，利奈唑胺不影响肽基转移酶活性，只是作用于翻译系统的起始阶段，抑制 mRNA与核糖体连接，阻止70S起始复合物的形成，从而抑制了细菌蛋白质的合成。利奈唑胺的作用部位和方式独特，因此在具有本质性或获得性耐药特征的阳性细菌中，都不易与其它抑制蛋白合成的抗菌药发生交叉耐药，在体外也不易诱导细菌耐药性的产生。

利奈唑胺的制剂目前上市的只有静脉注射液和口服片剂两种剂型，均为全身性用药，均有不良反应的报道，最常见的不良事件为腹泻、头痛和恶心，其他不良事件有呕吐、失眠、便秘、皮疹、头晕、发热、口腔念珠菌病、阴道念珠菌病、真菌感染、局部腹痛、消化不良、味觉改变、舌变色、瘙痒等。

对于眼部疾病而言，局部用药较之全身用药具有诸多好处。结膜下和玻璃体内注射用药可以在眼组织内达到有效的药物浓度，但眼内注射给药毕竟是一种创伤性的给药方法，多次重复注射给药会大大增加感染性眼内炎的发生率。眼科局部用药的最佳方式是滴眼液，而研发生产一种为广大眼部细菌感染性疾病患者提供疗效好、副作用少、眼内穿透力强、性质稳定、没有耐药性的新型眼用制剂一直是有价值的研发课题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种疗效好、副作用少、眼内穿透力强、性质稳定、没有耐药性的缓释型利奈唑胺眼用制剂。

本发明是通过以下技术方案之一解决上述技术问题的：一种缓释型利奈唑胺眼用制剂，包括利奈唑胺、聚卡波非、依他酸二钠、辅料以及注射用水，且质量比为利奈唑胺：聚卡波非：依他酸二钠＝1：0.5～2：0.05～0.2，利奈唑胺的质量分数为0.1％～1％。

所述制剂的剂型包括凝胶，滴眼液，眼膏或药剂学上所说的任何一种适于眼局部外用的其他剂型。

进一步地，所述眼用制剂的剂型为滴眼剂，质量比为利奈唑胺：辅料＝1：0.102～1. 5；

所述辅料包括抑菌剂和增稠剂，且所述滴眼剂的pH值为5.5～7.5；

进一步地，所述抑菌剂为硫柳汞、季铵盐类、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金类、三梨酸中的一种或多种任意组合；且抑菌剂与利奈唑胺的质量比为利奈唑胺：抑菌剂＝1.0：0.002～0.5；

进一步地，所述增稠剂为羟丙甲纤维素、甲基纤维素、玻璃酸钠、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种任意组合；增稠剂与利奈唑胺的质量比为利奈唑胺：增稠剂＝1.0: 0.1～1.0。

进一步地，所述滴眼剂的渗透压摩尔浓度采用氯化钠和/或甘露醇调节，滴眼剂的渗透压摩尔浓度为250～350mOsmol/kg。