[发明专利]一种盐酸林可霉素中B组分对照品的制备方法

说明书

本发明公开一种盐酸林可霉素中B组分对照品的制备方法，包括以下步骤：将B组分含量≥3.0%的盐酸林可霉素溶于水中，并用树脂柱进行吸附；洗涤去除杂质；再用树脂柱吸附B组分含量≤0.7%的盐酸林可霉素溶液；吸附结束后进行洗涤，并收集洗涤水；进行二次树脂分离纯化，用溶媒预洗，除去杂质，然后用溶媒解析，收集解析液；浓缩收集的解析液，放料得到盐酸林可霉素B组分湿粉；对盐酸林可霉素B组分湿粉离心处理，再打浆0.5h；将盐酸林可霉素B组分湿粉在真空条件下干燥，得到纯度98%以上的盐酸林可霉素B组分对照品；本发明采用树脂分离纯化的方法制备盐酸林可霉素B组分对照品，制备成本低、操作简单、容易实现。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体是一种盐酸林可霉素中B组分对照品的制备方法。

背景技术

盐酸林可霉素是一种碱性光谱抗生素，对大多数革兰氏阳性菌有效，临床上用于金黄色葡萄球菌、绿色链球菌、肺炎双球菌等引起的感染治疗。盐酸林可霉素主要通过微生物发酵培养分离得到的一种抗生素，其分子结构中有多个手性中心，存在多个异构体。盐酸林可霉素在发酵过程中除主要产生林可霉素A组分外，还伴有少量副产物林可霉素B组分及其他成分产生。

近年来，人们对林可霉素A组分纯化方法的研究较多，如中国专利CN105111254A、CN106518936A与CN104356179A；而对于林可霉素B组分制备方法的研究未见提及。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸林可霉素中B组分对照品的制备方法，该方法制备得到的B组分达到样品级，为盐酸林可霉素杂质研究奠定基础。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种盐酸林可霉素中B组分对照品的制备方法，包括以下步骤：

S1、将B组分含量≥3.0%的盐酸林可霉素溶于水中，并用树脂柱进行吸附；

S2、吸附结束后，洗涤去除杂质；

S3、再用树脂柱吸附B组分含量≤0.7%的盐酸林可霉素溶液；

S4、吸附结束后进行洗涤，并收集洗涤水；

S5、将收集的洗涤水进行二次树脂分离纯化，用溶媒预洗，除去杂质，然后用溶媒解析，收集解析液；

S6、浓缩收集的解析液至旋光20～25，加入盐酸调节料液pH值至酸性，然后加入料液体积3倍的丁醇，继续浓缩至出料，然后保温0.5h，放料得到盐酸林可霉素B组分湿粉；

S7、对盐酸林可霉素B组分湿粉离心处理，再打浆0.5h；

S8、将盐酸林可霉素B组分湿粉在真空条件下干燥，得到纯度98%以上的盐酸林可霉素B组分对照品。

进一步的，所述树脂柱为WZ-17、XAD-18或LX-1500树脂。

进一步的，所述预洗溶媒为丁醇、甲醇或乙醇。

进一步的，所述调节料液的pH值为3～5。

进一步的，所述离心处理的离心转速为2000-3000 r/min。

本发明的有益效果是，采用盐酸林可霉素粗品用树脂分离纯化的方法制备盐酸林可霉素B组分对照品，制备成本低、操作简单、容易实现。

附图说明

图1是本发明盐酸林可霉素B组分对照品的¹H谱图；

图2是本发明盐酸林可霉素B组分对照品的¹H-¹H相关谱图；

图3是本发明盐酸林可霉素B组分对照品的¹³C-NMR谱图；