[发明专利]头孢噻呋酯类化合物或其卤素盐的制备方法有效
申请号: | 201810295560.2 | 申请日: | 2018-03-30 |
公开(公告)号: | CN108440570B | 公开(公告)日: | 2020-12-04 |
发明(设计)人: | 茌亚青;李献国;杨淑瑛;赵德英;王志源;王姿姿 | 申请(专利权)人: | 济宁市化工研究院;济宁宏安化工有限公司 |
主分类号: | C07D501/36 | 分类号: | C07D501/36;C07D501/04;C07D501/12;A61P31/04;A61P11/00;A61P1/00;A61P13/00 |
代理公司: | 山东康桥律师事务所 37250 | 代理人: | 柳彦君 |
地址: | 272000 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 头孢 噻呋酯类 化合物 卤素 制备 方法 | ||
1.一种头孢噻呋酯类化合物或其卤素盐的制备方法,其特征在于,所述化合物的结构式为:
所述式(Ⅰ)结构中R基团选自R1、R2、R3、R4、R5或R6中的一种;
所述制备方法为由结构式Ⅱ或其钠盐:
以阴离子交换树脂为反应载体,在有机溶剂中加入酯化试剂经超声反应制成结构式Ⅰ:
其中所述酯化试剂选自特戊酸氯甲酯、特戊酸碘甲酯、1-碘乙基异丙基碳酸酯、1-碘乙基环已基碳酸酯、甲氧基乙氧基氯甲醚、4-氯甲基-5-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮、1-碘乙基环己基碳酸酯、2-氯代三乙胺或其盐酸盐中的一种,所述有机溶剂为甲醇;在加入酯化试剂前,加入碱性试剂,所述碱性试剂为碳酸钾、碳酸钠、钠或钾的磷酸盐或磷酸氢盐或碳酸氢盐的一种或几种混合物。
2.根据权利要求1所述的头孢噻呋酯类化合物或其卤素盐的制备方法,其特征在于,所述阴离子交换树脂为大孔强碱性阴离子交换树脂。
3.根据权利要求1所述的头孢噻呋酯类化合物或其卤素盐的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括在加入酯化试剂之前,加入乙酸乙酯。
4.根据权利要求1所述的头孢噻呋酯类化合物或其卤素盐的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括过滤、结晶的步骤。
5.根据权利要求4所述的头孢噻呋酯类化合物或其卤素盐的制备方法,其特征在于,所述结晶步骤采用反溶剂法,所述反溶剂为异丙醚、异丙醇、变性酒精的一种或几种混合物。
6.根据权利要求5所述的头孢噻呋酯类化合物或其卤素盐的制备方法,其特征在于,所述制备方法还包括在C1-C3的醇溶剂中使式I化合物与卤化氢反应,形成相应的式I化合物的卤素盐。
7.根据权利要求6所述的头孢噻呋酯类化合物或其卤素盐的制备方法,其特征在于,所述醇溶剂为异丙醇。
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