[发明专利]预测药物敏感性、抗性和疾病进展的组合物和方法在审
| 申请号： | 201810296066.8 | 申请日： | 2011-04-18 |
| 公开（公告）号： | CN108535465A | 公开（公告）日： | 2018-09-14 |
| 发明（设计）人： | D·P·克拉克;A·沙姚伟茨;C·卡布拉迪拉 | 申请（专利权）人： | 生物标志物策略公司 |
| 主分类号： | G01N33/50 | 分类号： | G01N33/50;G01N33/68 |
| 代理公司： | 北京纪凯知识产权代理有限公司 11245 | 代理人： | 王永伟;丁秀云 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗性 疾病 疾病进展 预测药物 治疗剂 治疗 功能分级 基础水平 疾病诊断 监测疾病 监控治疗 信号传导 药物抗性 预测试剂 诊断疾病 调节剂 反应性 预后 癌细胞 对靶 可用 离体 图谱 刺激 监测 试验 预测 发现 | ||
1.确定受试者的活肿瘤样品的功能分级的离体方法，包括：
在存在生长因子刺激和在缺乏生长因子刺激的情况下，和，在存在抑制剂和在缺乏抑制剂的情况下，测量至少一种信号转导磷蛋白水平，以形成功能信号传导图谱。
2.权利要求1所述的方法，其中所述抑制剂包括MEK抑制剂、mTOR抑制剂、BRAF抑制剂、或其组合。
3.权利要求1所述的方法，其中所述活肿瘤样品包括乳腺癌细胞、黑色素瘤细胞或胰脏癌细胞。
4.权利要求1所述的方法，其中所述磷蛋白包括p-Erk 1/2、p-AKT、p-EGFR、p-Stat3、pP70S6K和/或pGSK3β。
5.权利要求1所述的方法，其中确认至少两个不同组的功能信号传导图谱。
6.权利要求1所述的方法，其中确认至少四个不同组的功能信号传导图谱。
7.权利要求1所述的方法，其中所述生长因子刺激包括表皮生长因子受体配体。
8.权利要求7所述的方法，其中所述表皮生长因子受体配体是表皮生长因子(EGF)。
9.分类癌细胞模型系统的方法，包括：
(a)对选择组的癌细胞测量至少一种信号转导磷蛋白水平；
(b)使所述癌细胞接触至少一种生长因子或至少一种抑制剂；
(c)在步骤(b)之后测量至少一种信号转导磷蛋白水平；
(d)基于来自步骤(a)和步骤(c)的测量计算调制分数；和
(e)基于步骤(d)的所述调制分数分类所述癌细胞。
10.权利要求9所述的方法，进一步包括基于活肿瘤样品的分类预测受试者的所述活肿瘤样品的药物抗性或敏感性的步骤。
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