[发明专利]头孢噻肟酸的制备方法

说明书

本发明涉及一种头孢噻肟酸的制备方法，属于医药技术领域。所述的头孢噻肟酸的制备方法：包括以下步骤：缩合液制备：以二氯甲烷、乙醇和三乙胺为混合溶剂，加入7‑ACA和MEAM，反应30～60min；萃取脱色：用纯化水和碱混合液对制得的缩合液进行萃取得水相，水相中加入活性炭进行脱色；成品制备：脱色完成后，加入醇，用稀盐酸进行析晶，再调pH值至2.0‑3.0，经过降温、养晶、抽滤、用纯化水和丙酮洗料和烘干后，得到头孢噻肟酸干品。本发明所提供的头孢噻肟酸的制备方法，科学合理，简单易行，得到的头孢噻肟酸杂质含量低，收率高。

技术领域

本发明涉及一种头孢噻肟酸的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

头孢噻肟钠是临床上广泛应用的第三代头孢菌素类抗生素，该药由德国Hoechst和法国Roussel公司在1977年联合研制成功，与1980年上市，具有广谱、高效、耐酶、毒副作用小的特点。主要用于敏感菌所致呼吸系统感染，胆道以及肠道感染，皮肤及软组织感染，烧伤和骨关节感染等。头孢噻肟酸是制备头孢噻肟钠的主要原料，随着市场竞争日益激烈，研究其合成工艺，降低生产成本，提高产品质量具有一定的现实意义。

头孢噻肟酸的合成主要采用活性酯法：如：含磷活性酯、三嗪酮活性酯、AE-活性酯、噻二唑活性酯及苯并三氮唑活性酯。目前工业化生产工艺主要采用AE-活性酯法，一般以丙酮、二氯甲烷和四氢呋喃等为反应溶剂，在碱催化下与7-ACA进行反应，但都存在合成路线长，中间体多次分离，操作复杂和收率低的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种头孢噻肟酸的制备方法，科学合理，简单易行，所得头孢噻肟酸杂质含量低，收率高。

本发明所述的头孢噻肟酸的制备方法：包括以下步骤：

1)缩合液制备

以二氯甲烷、乙醇和三乙胺为混合溶剂，加入7-ACA和MEAM，反应30～60min；

2)萃取脱色

用纯化水和碱混合液对制得的缩合液进行萃取，得水相，水相中加入活性炭进行脱色；

3)成品制备

脱色完成后，加入醇，用稀盐酸进行析晶，再调pH值至2.0-3.0，经过降温、养晶、抽滤、用纯化水和丙酮洗料和烘干后，得到头孢噻肟酸干品。

所述的步骤1)中，7-ACA：MEAM：二氯甲烷：乙醇：三乙胺用量质量比为：1：1.2～1.4：7.96～9.28：0.72～0.88：0.455～0.525。

所述的步骤1)中，反应温度为20.0-25.0℃。

采用二氯甲烷、乙醇和三乙胺为混合溶剂，加快了反应进度，缩短了缩合过程的反应时间。

所述的步骤2)中，7-ACA：纯化水：碱混合液：活性炭质量比为：1：7.50～8.50：0.28～0.35：0.03～0.06。

所述的步骤2)中，碱混合液为有机碱溶液或无机弱碱溶液。

所述的步骤2)中，萃取温度为10.0-15.0℃；脱色温度为10.0-15.0℃。

使用纯化水和碱混合液作为萃取剂，提高了产品收率和质量。

所述的步骤3)中，7-ACA：醇：稀盐酸：纯化水：丙酮质量比为：1：2.40～3.20：0.55～0.82：4.00～6.00：3.20～4.80。

所述的步骤3)中，醇为一元醇。

所述的步骤3)中，析晶温度为15.0-20.0℃；降温后温度为-5-5.0℃；烘干温度为50-60℃。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：