[发明专利]一类噁二唑类化合物及其制备方法、药物组合物和用途

权利要求书

1.一种具有如下通式A所示的噁二唑类化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、R-异构体或S-异构体或它们的混合物：

其中：

环A为苯基；

R¹各自独立地为卤素；

a为2；

R²为氢；

R³为取代或未取代的C1-C6烷基；

X为NH；

d为1；

环C为

b为0或1；

c为2；

所述取代是指基团氢原子被卤素取代。

2.根据权利要求1所述的噁二唑类化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、R-异构体或S-异构体或它们的混合物，其特征在于，R³选自下组：甲基、三氟甲基。

3.一种噁二唑类化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、R-异构体或S-异构体或它们的混合物，其特征在于，所述化合物选自下组：

。

4.一种式VII所述的噁二唑类化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、R-异构体或S-异构体或它们的混合物的制备方法，其特征在于，

所述噁二唑类化合物的制备方法如下方案一所示：

方案一：

步骤(1)：化合物(III)在酸性条件下，被氧化剂氧化得到式(IV)化合物；

步骤(2)：式(IV)化合物和式(V)化合物在碱性条件下反应，得到式(VI)化合物；

步骤(3)：式(VI)化合物在碱性条件下反应，脱去保护基得到式(VII)化合物；

上述各式中，环A、R¹、R³、X、a、b、c的定义如权利要求1所述。

5.一种药物组合物，其特征在于，其含有治疗有效量的如权利要求1所述的噁二唑类化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、R-异构体或S-异构体或它们的混合物中的一种或多种，以及任选地，一种或多种可药用的载体、赋形剂、佐剂、辅料和/或稀释剂。

6.一种吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂，其特征在于，其含有治疗有效量的如权利要求1所述的噁二唑类化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、R-异构体或S-异构体或它们的混合物中的一种或多种。

7.如权利要求1所述的噁二唑类化合物或其药学上可接受的盐、外消旋体、R-异构体或S-异构体或它们的混合物在制备治疗或预防与吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)相关疾病的药物中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述疾病为与吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)相关的癌症，其中，所述癌症选自：脑癌、白血病、班-佐综合征、考登病、小脑发育不良性神经节细胞瘤、乳腺癌、维尔姆斯瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、结肠癌、头颈癌、肾癌、肺癌、肝癌、黑素瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、肉瘤、骨和甲状腺的巨细胞瘤。

9.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述疾病为与吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)相关的癌症，其中，所述癌症选自：尤因肉瘤、横纹肌肉瘤、骨肉瘤、胶质瘤、炎性乳腺癌。

10.如权利要求7所述的用途，其特征在于，所述疾病为与吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)相关的癌症，其中，所述癌症为成胶质细胞瘤。