[发明专利]成胶因子、水凝胶以及药物组合物

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及成胶因子、水凝胶以及药物组合物，该成胶因子，其具有序列：Nap‑Phe‑Phe‑Glu‑Tyr‑OH，具体结构如下：，其中，Nap为萘基，Phe为苯丙氨酸，Glu为谷氨酸，Tyr为酪氨酸。水凝胶包括他克莫司和其表面包覆的上述成胶因子形成的凝胶层。使得该成胶因子成胶后包裹他克莫司形成的水凝胶能够在发生免疫排斥反导致的T细胞活化和PTK含量上升时，水凝胶解组装释放出他克莫司，进而避免直接服用他克莫司，达到提高治疗效能，同时使他克莫司的毒副作用大大降低。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种成胶因子、水凝胶以及药物组合物。

背景技术

器官移植作为一种重要的医学技术，弥补了传统医学的不足，是器官功能衰竭根治的唯一方法，被誉为“21世纪医学之巅”；肝脏移植是良性终末期肝病、肝脏恶性疾病、先天性肝病、代谢性、急性/亚急性肝功能衰竭等肝脏疾病的根治方法。

然而，器官移植手术中的一个关键性问题就是移植排斥反应，这种反应是一种机体对移植器官的免疫响应。目前，临床上应用免疫抑制药物进行预防，术后早期是排斥反应的高发时间，常需联合应用大剂量免疫抑制药物进行预防，随着移植术后时间的延长，排斥反应的发生风险逐渐降低，可以逐步降低免疫抑制程度。对于急性排斥反应，可以采取激素冲击和增加免疫抑制药物浓度等方法进行治疗，而对于慢性排斥反应，目前尚缺乏有效的逆转措施，由于长期应用免疫抑制药物，器官移植受者容易罹患移植术后新发肿瘤、移植术后新发糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心脑血管疾病等并发症。因此，在发生排斥反应时，再用药是提高移植患者生存质量，预防并发症的重要手段。他克莫司(Tac，FK506)是一种常用的免疫抑制试剂，主要在器官移植手术中通过干预T细胞的活化来降低器官移植排斥反应。然而，直接服用他克莫司可能导致严重的副作用，包括慢性移植肾肾病、糖尿病、动脉高血压和神经毒性等。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种成胶因子，其能够很好地与他克莫司进行成胶，通过活化的T细胞响应控制他克莫司的释放，提高治疗效能，同时使他克莫司的毒副作用大大降低。

本发明的第二个目的是提供一种水凝胶，使其能够通过活化的T细胞响应控制他克莫司的释放，提高治疗效能，同时使他克莫司的毒副作用大大降低。

本发明的第三个目的是提供一种药物组合物，使其能够在抑制移植排斥反应时，通过活化的T细胞响应控制他克莫司的释放，提高治疗效能，同时使他克莫司的毒副作用大大降低。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。

本发明提供的一种成胶因子，其具有序列：Nap-Phe-Phe-Glu-Tyr-OH，具体结构如下：

其中，Nap为萘基，Phe为苯丙氨酸，Glu为谷氨酸，Tyr为酪氨酸。

本发明还涉及一种水凝胶，其包括他克莫司，他克莫司的表面包覆有上述成胶因子形成的凝胶层。

本发明还涉及一种药物组合物，其包括上述水凝胶。

通过提供一种成胶因子，其能够通过分子间的π-π堆积作用成胶，并且能够在在PTK作用下磷酸化生成亲水性的磷酸盐，使得水凝胶转变为溶液。进而使得其包裹他克莫司形成的水凝胶能够在发生免疫排斥反导致的T细胞活化和PTK含量上升时，水凝胶解组装释放出他克莫司，进而避免直接服用他克莫司，达到提高治疗效能，同时使他克莫司的毒副作用大大降低。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施方式的技术方案，下面将对实施方式中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。