[发明专利]一种4-氯-7H-吡咯并[2;3-d]嘧啶的合成方法

权利要求书

1.一种4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶的合成方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：

a、将化合物Ⅰ与二甲基亚砜、三乙胺在低温下通入臭氧进行臭氧化反应，之后加入还原剂发生还原反应得到化合物Ⅱ，所述化合物Ⅰ与二甲基亚砜的摩尔比为1:1，化合物Ⅰ与三乙胺的摩尔比为1:1.5；所述还原剂与化合物Ⅰ的摩尔比为1:1，所述反应温度为-40℃，反应时间为8小时；

b、将化合物Ⅱ溶于溶剂中，在对甲苯磺酸催化作用下，与原甲酸三乙酯发生缩合，得到化合物III；所述溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃或无水乙醇，所述反应温度为40℃，反应时间为3小时，所述化合物Ⅱ与原甲酸三乙酯的摩尔比为1:1～2，化合物Ⅱ与对甲苯磺酸的摩尔比为1:1；

c、将化合物III与氨气在溶剂中发生SN亲核取代反应生成化合物Ⅳ；所述SN亲核取代反应底物为氨气，所述溶剂为无水乙醇、甲醇、异丙醇或水，所述反应温度为25～60℃，反应时间为3小时；

d、将化合物Ⅳ在酸性条件下发生分子内关环，得到化合物Ⅴ即4-氯-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶；所述酸性条件为盐酸溶液或冰乙酸，所述盐酸溶液浓度为3～6M，所述反应温度为25～50℃，反应时间为4小时；其合成过程如下：

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤a中，所述氧化反应氧化剂为臭氧；所述还原剂为硫代硫酸钠、Zn-AcOH、二甲硫醚、硫脲或三苯基膦；在通入臭氧结束后，还包括：通入氮气赶走臭氧；还原反应结束后，还包括：蒸出有机溶剂，萃取，水洗、干燥、蒸干。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤b中，所述反应完成后，还包括：蒸出有机溶剂，萃取，水洗、干燥、蒸干，柱层析色谱纯化。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤c中，所述反应完成后，还包括步骤：蒸干溶剂，萃取、水洗、干燥、蒸干。

5.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤d中，所述反应完成后，还包括：抽滤。