[发明专利]甲磺司特及中间体的制备方法有效
申请号: | 201810314381.9 | 申请日: | 2018-04-10 |
公开(公告)号: | CN108440358B | 公开(公告)日: | 2020-10-09 |
发明(设计)人: | 牟祥;钟齐昌;肖光林;邓祥林 | 申请(专利权)人: | 重庆柳江医药科技有限公司 |
主分类号: | C07C381/12 | 分类号: | C07C381/12;C07D303/20;C07D301/28;C07C319/20;C07C323/60;C07C303/26;C07C309/73 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 甲磺司特 中间体 制备 方法 | ||
1.一种(Ⅰ)化合物的制备方法
该方法以4-氨基苯酚为起始物料制备甲磺司特,包括以下步骤:
1)4-氨基苯酚与3-甲硫基丙酰氯在碱的存在下反应制备得到中间体1,
2)中间体1与环氧氯丙烷反应制备得到中间体2,
3)中间体2通过开环反应制备得到中间体3,
4)中间体3与对甲苯磺酸甲酯反应制得式(I)。
2.中间体2:
。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、乙醚、异丙醚、丙酮、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)溶剂为2-甲基四氢呋喃。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)碱为二异丙基乙基胺、三乙胺,碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钙、氧化钠、氧化镁、氧化钙。
6.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1)碱为氧化钙。
7.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中使用碱,碱为氢氧化钠、氢氧化钾、二异丙基乙基胺、三乙胺、碳酸钾、碳酸钠、吡啶。
8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,步骤2)碱为三乙胺。
9.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)开环氧的条件为酸性或碱性试剂存在下,酸性或碱性试剂为四氯化锡、硫酸、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠。
10.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)开环氧的条件酸性试剂为硫酸。
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