[发明专利]一种3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺单盐酸盐的晶型及其应用

权利要求书

1.一种式(I)化合物的晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图在2θ值为8.43±0.2°、12.59±0.2°、16.95±0.2°、22.46±0.2°、25.76±0.2°、26.48±0.2°处有特征峰；

2.如权利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图还在2θ值为6.29±0.2°、18.93±0.2°、20.55±0.2°、29.28±0.2°、31.7±0.2°处有特征峰。

3.如权利要求1所述的晶型A，其特征在于，其X-射线粉末衍射图基本如图1所示。

4.如权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述晶型A加热至226±3℃开始分解。

5.如权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述晶型A为无水物，其水分含量小于0.50％。

6.制备根据权利要求1～5任意一项所述的晶型A的方法，其特征在于，其包括如下步骤：

a)将3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-三氟甲基苯胺游离碱与盐酸在有机溶剂中混合；其中，所述有机溶剂选自甲醇、甲苯、丙酮中的两种

b)降温，搅拌，获得悬浮液；

c)过滤，收集固体；

d)在50～80℃及10～20mm汞柱压力下，干燥所得固体至水分<0.5％，获得式(I)化合物的晶型A。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇和甲苯的混合物溶剂。

8.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸为36％-38％的浓盐酸，所述盐酸用量为1.0～1.2eq。

9.一种合成尼洛替尼的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将式(V)化合物溶于有机溶剂，加入氯化试剂进行反应，从而形成含式(IV)化合物的混合物；

(2)向步骤(1)所得的含式(IV)化合物的混合物中加入式(I)化合物进行反应，反应结束后调反应液的pH值至7～12，从而形成式(II)化合物；

其中，所述式(I)化合物的X-射线粉末衍射图在2θ值为8.43±0.2°、12.59±0.2°、16.95±0.2°、22.46±0.2°、25.76±0.2°、26.48±0.2°处有特征峰。

10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，所述制备方法包括以下一或多个特征：

(1)所述氯化试剂选自氯化亚砜、草酰氯、三氯氧磷；

(2)所述有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮；

(3)所述氯化试剂的加入温度为0-80℃；

(4)所述pH值为8～9。