[发明专利]1-烷基-5-芳硫基-1;2;3-三氮唑类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种1‑烷基‑5‑芳硫基‑1,2,3‑三氮唑类化合物的合成方法，以1‑苄基‑4‑TMS‑5‑I‑1,2,3‑三氮唑化合物/1‑苄基‑5‑I‑1,2,3‑三氮唑化合物和苯硫酚/对甲基苯硫酚为原料、乙腈为溶剂、碘化亚铜或溴化亚铜为催化剂、2‑氧代环己烷甲酸乙酯为配体和碳酸铯为促进剂，于70℃反应制得1‑烷基‑5‑芳硫基‑1,2,3‑三氮唑类化合物。本发明原料来源广泛，制备简单，价格低廉。

本发明是专利申请号为201410788419.8，申请日为2014.12.19，名称为双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用的分案申请。

技术领域

本发明属于合成5位杂原子取代的1,2,3-三氮唑类化合物中间体技术领域，具体涉及一种双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

1,2,3-三氮唑作为药效基团和功能结构在医药、农药、染料、手性催化等方面有着十分广泛的应用。因此，1,2,3-三氮唑结构的修饰和衍生化已经有很多人做了大量的研究工作。从2002年Sharpless和Medal工作小组分别报道铜催化作用下叠氮和末端炔可以生成三氮唑的五元环(CuAAC反应)以来，大量的CuAAC反应在不同的铜催化剂和溶剂的条件下合成1,4双取代1,2,3-三氮唑相继被报道出来。但是，关于1,5双取代1,2,3-三氮唑的报道却很少见。关于1,5双取代1,2,3-三氮唑的报道有钌催化条件下叠氮与末端炔选择性生成1,5双取代三氮唑(RuAAC反应)，镁、铋、炔基锂等催化条件合成1,5双取代三氮唑。但是这些方法与CuAAC反应相比较，其需要昂贵的过渡金属催化剂，反应底物选择很有限，反应条件较为苛刻。更重要的是，5位杂原子取代的三氮唑在生物活性分子中有很广泛的用途，而上述的方法不能用来提供5位为杂原子取代基的1,2,3-三氮唑。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物，是以硅烷基的1,2,3-三氮唑作为提供多取代1,2,3-三氮唑的中间体，通过硅烷基末端炔和有机叠氮生成的带有硅烷基的1,2,3-三氮唑可以进一步通过对硅烷基的有序脱去、取代从而得到需要的1,5-双取代1,2,3-三氮唑。

本发明解决的另一个技术问题是提供了一种原料来源广泛、价格低廉且制备方便的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法及由双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物为中间体进一步合成1,5-双取代的1,2,3-三氮唑类化合物的方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物，其特征在于是以三甲基硅基乙炔和叠氮为原料、乙腈为溶剂、碘化亚铜为催化剂、N-氯代丁酰二亚胺(NCS)为氧化剂、N-二异丙基乙基胺(DIPEA)为碱，在常温下制得的，该双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物具有如下结构：其中R为

本发明所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：在反应容器中依次加入溶剂乙腈、原料叠氮和三甲基硅基乙炔、碱N-二异丙基乙基胺、催化剂碘化亚铜及氧化剂N-氯代丁酰二亚胺，将反应容器置于常温下搅拌，整个反应过程用薄层色谱TLC检测，反应结束后用乙酸乙酯萃取，将有机相清洗后柱色谱分离得到纯品双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物。

进一步优选，所述的双官能团4-TMS-5-I-1,2,3-三氮唑类化合物的制备方法中原料叠氮与三甲基硅基乙炔的摩尔比为1:1.2，催化剂碘化亚铜、氧化剂N-氯代丁酰二亚胺和碱N-二异丙基乙基胺的用量分别为叠氮摩尔量的1.2倍。

本发明依据的化学反应原理反应方程式如下所示：