[发明专利]嵌合KSAC蛋白的表达和由高压产生可溶性蛋白的方法

说明书

本发明包括包含具有免疫原性和保护性性质的嵌合KSAC蛋白的疫苗或组合物，及使用方法，其包括给动物施用其抗原性KSAC蛋白，以保护动物。本发明也包括自从原核生物或真核生物产生的包含体制造及产生可溶性，解聚的，再折叠的或有活性的蛋白的方法。

本分案申请是基于申请号为201380053720.8、申请日为2013年8月30日、申请人为“梅里亚有限公司”、发明名称为“嵌合KSAC蛋白的表达和由高压产生可溶性蛋白的方法”的原始中国专利申请(原国际申请号为PCT/US2013/057430)的分案申请。

【相关申请的交叉引用】

本申请要求2012年8月30日提交的US临时申请系列No.61/694,968和2013年6月3日提交的US临时申请系列No.61/830,425的权利。

【技术领域】

本发明涉及对抗动物或人中的利什曼原虫属(Leishmania)感染的制剂。特别是，本发明提供包含嵌合利什曼原虫属(Leishmania)抗原的药物组合物和针对利什曼原虫属(Leishmania)疫苗接种的方法。本发明也涉及使用高压产生可溶性或解聚的蛋白的方法。

【背景技术】

利什曼病是影响人，犬科动物及更少程度，猫科动物的主要和严重的寄生虫疾病。

利什曼原虫属(Leishmania)和圭亚那亚属基于分子，生物化学和免疫学相似性分组进物种和亚种综合。有由它们的临床表现命名的几种形式的疾病，所述临床表现包括皮肤，粘膜皮肤或内脏利什曼病。各这些形式的疾病由在世界的不同地区发现的不同物种的白蛉导致。人的皮肤利什曼病在旧大陆与埃塞俄比亚利什曼原虫(L.aethiopica)，硕大利什曼原虫(L.major)及热带利什曼原虫(L.tropica)复合的成员相关，在新大陆与墨西哥利什曼原虫(L.mexicana)及巴西利什曼原虫(L.braziliensis)复合相关。内脏利什曼病在旧大陆地区由杜氏利什曼原虫(L.donovani)及婴儿利什曼原虫(L.infantum)导致，而恰加斯利什曼原虫(L.chagasi)主要负责新大陆的内脏疾病。因为婴儿利什曼原虫(L.infantum)是与犬科动物利什曼病关联的主要病因，狗中的感染常常被认为是内脏感染，即使它们趋向于导致内脏和皮肤疾病。

内脏利什曼病的病因是原生动物寄生虫，且属于杜氏利什曼原虫(Leishmaniadonovani)复合。此寄生虫广泛分布于南欧洲，非洲，亚洲，南美洲和中美洲的温带和亚热带国家(Desjeux P.et al.,1984,Nucl.Acids Res.,12:387-395)。杜氏利什曼原虫婴儿亚种(Leishmania donovani infantum)(婴儿利什曼原虫(L.infantum))在南欧洲，非洲和亚洲负责猫科动物和犬科动物疾病。在南美洲和中美洲，病因是杜氏利什曼原虫恰加斯亚种(Leishmania donovani chagasi)(恰加斯利什曼原虫(L.chagasi))，其与婴儿利什曼原虫(L.infantum)紧密相关。在人中，病因是杜氏利什曼原虫杜氏亚种(Leishmania donovanidonovani)(杜氏利什曼原虫(L.donovani))，其也与婴儿利什曼原虫(L.infantum)及恰加斯利什曼原虫(L.chagasi)相关。