[发明专利]一种局部麻醉镇痛缓释递药系统及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种新型局部麻醉镇痛缓释递药系统，包括内水相、外水相、油相、有机溶剂、等渗调节剂和pH调节剂，所述内水相包括镇痛剂、药物溶剂和药物增溶剂；所述镇痛剂选自布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、利多卡因或甲哌卡因中的一种，且所述镇痛剂为游离碱形式或酸盐形式；所述药物溶剂选自含N或P的无机酸；所述药物增溶剂选自糖或环状有机酸中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的一种新型局部麻醉镇痛缓释递药系统，所述外水相选自糖、环状有机酸、有机碱或反絮凝剂中的一种或多种配制成的水溶液；所述油相包括合成磷脂、合成磷脂酰甘油、胆固醇和甘油脂；所述有机溶剂选自三氯甲烷、正己烷或乙醚中的一种或多种；所述等渗调节剂选自0.9％氯化钠注射液、5％甘露醇注射液、乳酸钠林格注射液或5％葡萄糖注射液；所述pH调节剂选自氢氧化钠、三乙胺、赖氨酸、精氨酸或组氨酸。

3.根据权利要求2所述的一种新型局部麻醉镇痛缓释递药系统，所述糖选自葡萄糖、果糖或蔗糖；所述环状有机酸选自维生素C、烟酸、没食子酸或葡萄糖醛酸；所述有机碱选自赖氨酸、精氨酸或组氨酸；所述反絮凝剂选自柠檬酸盐、酒石酸盐或磷酸盐；所述合成磷脂选自DEPC、DOPC、DPPC、DSPC或DMPC中的一种或多种；所述合成磷脂酰甘油选自DPPG、DOPG、DMPG或DSPG中的一种或多种；所述甘油脂选自三油酸甘油脂或三辛酸甘油酯。

4.根据权利要求2所述的一种新型局部麻醉镇痛缓释递药系统，所述各组分的用量范围如下：所述内水相共5ml，包括镇痛剂5mg～500mg、药物溶剂1ml～5ml和药物增溶剂5mg～500mg；所述外水相共100ml，选自糖0.01g～10g、环状有机酸0.1g～10g、有机碱0.1g～10g或反絮凝剂0.1g～10g中的一种或多种；所述油相共5ml，包括合成磷脂5mg～400mg、合成磷脂酰甘油0.5mg～250mg、胆固醇2.5mg～250mg和甘油脂2.5mg～250mg；所述有机溶剂选自三氯甲烷0.5ml～50ml、乙醚0.5ml～50ml或正己烷0.5ml～50ml中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的一种新型局部麻醉镇痛缓释递药系统，所述各组分的用量范围如下：所述内水相共5ml，包括镇痛剂25mg～300mg、药物溶剂1ml～5ml和药物增溶剂25mg～250mg；所述外水相共100ml，选自糖1g～5g、环状有机酸1g～5g、有机碱1g～3g或反絮凝剂1g～5g中的一种或多种配成水溶液；所述油相共5ml，包括合成磷脂25mg～150mg、合成磷脂酰甘油5mg～100mg、胆固醇5mg～125mg和甘油脂1mg～150mg；所述有机溶剂选自三氯甲烷1.5ml～45ml、乙醚1.5ml～45ml或正己烷1.5ml～45ml中的一种或多种。

6.根据权利要求4或5所述的一种新型局部麻醉镇痛缓释递药系统，制备方法包含以下步骤：

(1)内水相的制备

称取一定量的镇痛剂，若镇痛剂为游离碱形式，加入处方量的药物溶剂和药物增溶剂，使镇痛剂完全溶解；若镇痛剂为酸盐形式，将镇痛剂所含酸根替换为含N或P的酸根，然后按上述方法操作；

(2)外水相的制备

称取一定量的外水相各物质，加水溶解，其中有机碱用来调节外水相pH值；

(3)油相的制备

称取处方量的合成磷脂酰胆碱、合成磷脂酰甘油、胆固醇和甘油酯，用有机溶剂溶解，得油相；

(4)初乳的制备

将配制好的内水相加入到油相中，二者体积比为1:10-10:1，在10000-16000rpm条件下，剪切5-20min，得初乳；

(5)复乳的制备

量取一定量的初乳，按初乳与外水相体积比1:5-1:50配比将初乳加入外水相，1000-4000rpm剪切5-60s，然后继续迅速加入初乳5-20倍体积的外水相，在20-40℃下，用40-90L/min的氮气吹5-30min，或20-40℃下，旋转蒸发；除去有机溶剂，收集多囊脂质体中间体，100-20000rpm下离心10-30min，弃去上清液，用等渗调节剂冲洗，用pH调节剂调至5.0～8.0，得多囊脂质体，所得多囊脂质体粒径范围为1～50μm。