[发明专利]一种局部麻醉镇痛缓释递药系统及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种新型局部麻醉镇痛缓释递药系统，包括内水相、外水相、油相、有机溶剂、等渗调节剂和pH调节剂，内水相包括镇痛剂、药物溶剂和药物增溶剂；镇痛剂选自布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、利多卡因、比卡因或甲哌卡因中的一种，且镇痛剂为游离碱形式或酸盐形式；药物溶剂选自含N或P的无机酸；药物增溶剂选自糖或环状有机酸中的一种或多种；本发明制备的多囊脂质体包封率和载药量高，粒径均一，缓释效果好。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种局部麻醉镇痛缓释递药系统及其制备方法和应用。

背景技术

目前临床局部麻醉药物主要有酯类和酰胺类，这些药物作用时间一般在3小时以下，若需要长时间镇痛则要持续给药以维持合适的血药浓度。若将此类药物制备成具有缓释功能的制剂，如微球、多囊脂质体，则可以使镇痛效果持续很长时间，同时也提高了患者的耐受性。专利号为CN102274183B的中国专利提出了两种多囊脂质体制备方法，第一种方法是将药物活性成分与渗透压调节剂溶于水制得内水相，加入由脂质溶于有机溶剂制得的脂质相，制得油包水初乳，之后在油包水初乳上层加入含有渗透压调节剂的外水相，制得水包油包水复乳，之后除去复乳中的有机溶剂即可。该方法在制备过程加入了辅助乳化剂，主要为右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮等片剂常用表面活性剂，pH调节剂为本技术领域常用酸。第二种方法与上述不同之处在于其载药过程是将药物溶解于外水相，通过多囊脂质体内外渗透压差载药，而不是在制备W/O时加入药物。该方法类似于普通脂质体pH梯度法载药或离子梯度载药，由于多囊脂质体为多数小囊存在于一个大囊的结构，在利用该技术载药时，必然是外层小囊内优先载入药物，而在外层小囊载药后，大囊内层的小囊体载入药物的渗透压会降低，那么多囊脂质体大囊内必然有部分小囊内无活性药物填充，另外，多囊脂质体与普通脂质体的不同之处在于其含有甘油三酯等油性成分，存在于每一个囊体的骨架结构中，该专利是将药物溶解于外水相，那么水性药物从外水相进入内水相的过程中势必会受到甘油三酯的干扰，药物无法顺利进入多囊脂质体内部，且该专利所述药物活性成分主要为艾塞那肽、拓扑替康等在碱性条件下不稳定的药物。

基于此，本发明提供一种含酰胺类局部麻醉镇痛剂的多囊脂质体制备思路，从而制备出包封率更高、稳定性更好的多囊脂质体产品。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种更好的多囊脂质体及其制备方法，从而制备出包封率更高、稳定性更好、适合多种需求的多囊脂质体产品。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种新型局部麻醉镇痛缓释递药系统，包括内水相、外水相、油相、有机溶剂、等渗调节剂和pH调节剂，所述内水相包括镇痛剂、药物溶剂和药物增溶剂；其中外水相最终被除去，最后加入等渗调节剂和pH调节剂得到本发明的缓释递药系统。

所述镇痛剂选自布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因、利多卡因或甲哌卡因中的一种。

所述药物溶剂选自含N、P的无机酸，优选硝酸和磷酸。

所述药物增溶剂选自糖或环状有机酸，优选环状有机酸；所述糖选自蔗糖、葡萄糖、果糖等单糖或者二元糖，所述环状有机酸选自维生素C、烟酸、没食子酸或葡萄糖醛酸。

所述外水相选自糖、环状有机酸、有机碱或反絮凝剂中的一种或多种；所述有机碱选自赖氨酸或精氨酸；所述反絮凝剂选自柠檬酸盐、酒石酸盐或磷酸盐。

所述油相包括合成磷脂、合成磷脂酰甘油、胆固醇和甘油脂；所述合成磷脂选自DEPC(二芥酰基卵磷脂)、DOPC(二油酰基卵磷脂)、DPPC(二棕榈酰基卵磷脂)、DSPC(二硬脂酰基磷脂酰胆碱)或DMPC(二肉豆蔻酰基卵磷脂)中的一种或多种；所述合成磷脂酰甘油选自DPPG(1,2-棕榈酰磷脂酰甘油)、DOPG(二油酰磷脂酰甘油)、DMPG(二肉豆蔻酰磷脂酰甘油)或DSPG(二硬脂酰磷脂酰甘油)中的一种或多种；所述甘油脂选自三油酸甘油脂或三辛酸甘油酯。