[发明专利]一种碳酸司维拉姆的合成方法在审
| 申请号： | 201810321877.9 | 申请日： | 2018-04-11 |
| 公开（公告）号： | CN108440697A | 公开（公告）日： | 2018-08-24 |
| 发明（设计）人： | 陈宵鑫;苏晓春;戴俊;王佳瑶 | 申请（专利权）人： | 常州方圆制药有限公司 |
| 主分类号： | C08F126/02 | 分类号： | C08F126/02;C08F8/44;C08J3/24;A61K9/28;A61K31/785;A61K47/38;A61P3/06;A61P3/10;A61P19/06 |
| 代理公司： | 苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙) 32257 | 代理人： | 李明 |
| 地址： | 213000 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 碳酸 烯丙胺 盐酸 烯丙胺盐酸盐 聚合物 制备 聚乙二醇脂肪酸酯 合成 二氧化碳水溶液 烯丙胺聚合物 环氧氯丙烷 碱溶液中和 纳米氧化铝 单体溶解 合成盐酸 缓慢滴加 反应酸 浓盐酸 引发剂 游离态 碱化 溶剂 化成 甲醇 析晶 聚合 过滤 | ||
1.一种碳酸司维拉姆的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、将烯丙胺与浓盐酸反应酸化成盐得到烯丙胺盐酸盐，其中烯丙胺和浓盐酸的重量比为（2-5）:（10-15），反应温度为48-55℃，反应时间为1-2小时；
步骤二、以过氧化苯二甲酰作为引发剂引发，将烯丙胺盐酸盐单体溶解在溶剂中自身发生聚合，反应温度为92-98℃，反应时间为10-15小时；过氧化苯二甲酰与烯丙胺盐酸盐单体的重量比为（0.01-0.1）:（50-150）；反应结束后降温，将溶液缓慢滴加到甲醇中进行析晶，滴加速度为30-50滴/min，滴加完成后继续搅拌1-3小时，过滤得到烯丙胺盐酸聚合物；
步骤三，烯丙胺盐酸聚合物与pH为8-12的有机碱溶液反应碱化得到烯丙胺聚合物；
步骤四，加入聚乙二醇脂肪酸酯、纳米氧化铝和环氧氯丙烷，所述烯丙胺聚合物、聚乙二醇脂肪酸酯、环氧氯丙烷和纳米氧化铝的重量比为1:（0.5-1）:（1-1.3）:（0.1-0.3），烯丙胺聚合物与环氧氯丙烷反应合成盐酸司维拉姆；
步骤五，盐酸司维拉姆先与碱溶液中和得到游离态的司维拉姆，再与二氧化碳水溶液反应，得到碳酸司维拉姆；
步骤六、将碳酸司维拉姆与羟丙基甲基纤维素混合均匀；在碳酸司维拉姆和羟丙基甲基纤维素的混合物中加入碳酸氢钠溶液；将碳酸司维拉姆、羟丙基甲基纤维素和碳酸氢钠溶液的混合物制粒；将药粒进行过筛；在过筛后的药粒中加入核黄素和海藻酸钠，并混合均匀；压片；包衣；即得。
2.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆的合成方法，其特征在于，有机碱溶液采用甲醇钠、叔丁醇钾或二异丙基胺基锂。
3.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆的合成方法，其特征在于，溶剂采用乙腈、乙醇或异丙醇。
4.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆的合成方法，其特征在于，步骤一中烯丙胺和浓盐酸的重量比为3:12，反应温度为50℃，反应时间为1.6小时。
5.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆的合成方法，其特征在于，步骤二中反应温度为95℃，反应时间为12小时。
6.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆的合成方法，其特征在于，步骤二过氧化苯二甲酰与烯丙胺盐酸盐单体的重量比为0.03:120。
7.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆的合成方法，其特征在于，步骤二滴加速度为42滴/min，滴加完成后继续搅拌2小时。
8.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆的合成方法，其特征在于，步骤三中烯丙胺盐酸聚合物与pH为10的有机碱溶液反应碱化得到烯丙胺聚合物。
9.根据权利要求1所述的碳酸司维拉姆的合成方法，其特征在于，步骤四中烯丙胺聚合物、聚乙二醇脂肪酸酯、环氧氯丙烷和纳米氧化铝的重量比为1:0.6:1.2:0.2。
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