[发明专利]一种碳酸司维拉姆的合成方法

说明书

本发明公开了一种碳酸司维拉姆的合成方法，包括以下步骤：步骤一、将烯丙胺与浓盐酸反应酸化成盐得到烯丙胺盐酸盐；步骤二、以引发剂引发，将烯丙胺盐酸盐单体溶解在溶剂中自身发生聚合；然后将溶液缓慢滴加到甲醇中进行析晶，过滤得烯丙胺盐酸聚合物；步骤三，烯丙胺盐酸聚合物碱化得到烯丙胺聚合物；步骤四，加入聚乙二醇脂肪酸酯、纳米氧化铝和环氧氯丙烷，合成盐酸司维拉姆；步骤五，盐酸司维拉姆先与碱溶液中和得到游离态的司维拉姆，再与二氧化碳水溶液反应，得到碳酸司维拉姆；步骤六、制备碳酸司维拉姆片。发明的碳酸司维拉姆的制备方法，反应稳定、周期短，得到的碳酸司维拉姆的品质好。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体是一种碳酸司维拉姆的合成方法。

背景技术

脂肪族聚胺阳离子树脂主要包括盐酸司维拉姆、司维拉姆、碳酸司维拉姆及其他任何可能的盐、盐酸考来维仑等。这些产品已经应用在疾病治疗上，主要用于治疗高磷血症、高血脂、糖尿病、痛风、降低尿酸，甚至是吸附相关离子。此类脂肪族聚胺的应用原理实质为树脂的吸附作用。树脂的吸附作用已广泛应用在工业、农业或环保行业里。

碳酸司维拉姆（Sevelamer carbonate），化学名：2-丙烯-1-胺与环氧氯丙烷的聚合物碳酸盐。碳酸司维拉姆作为一种脂肪族聚胺聚合物，已被现有技术公开了其制备方法。在公开号为US2010/013742的美国专利申请中公开了其制备方法，具体如下：将聚烯丙胺盐酸盐的多聚物与碳酸或者重碳酸离子反应，以形成N-烷基化交联聚烯丙胺氯的碳酸盐。将得到的聚烯丙胺的碳酸盐在氢氧化钠作用下与交联剂反应，得到司维拉姆碳酸盐。然而该方法制备得到的碳酸司维拉姆中的杂质含量高，影响了碳酸司维拉姆的品质。因此，本发明提供一种新型的碳酸司维拉姆的合成方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种碳酸司维拉姆的合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种碳酸司维拉姆的合成方法，包括以下步骤：

步骤一、将烯丙胺与浓盐酸反应酸化成盐得到烯丙胺盐酸盐，其中烯丙胺和浓盐酸的重量比为（2-5）:（10-15），反应温度为48-55℃，反应时间为1-2小时；

步骤二、以过氧化苯二甲酰作为引发剂引发，将烯丙胺盐酸盐单体溶解在溶剂中自身发生聚合，反应温度为92-98℃，反应时间为10-15小时；过氧化苯二甲酰与烯丙胺盐酸盐单体的重量比为（0.01-0.1）:（50-150）；反应结束后降温，将溶液缓慢滴加到甲醇中进行析晶，滴加速度为30-50滴/min，滴加完成后继续搅拌1-3小时，过滤得到烯丙胺盐酸聚合物；

步骤三，烯丙胺盐酸聚合物与pH为8-12的有机碱溶液反应碱化得到烯丙胺聚合物；

步骤四，加入聚乙二醇脂肪酸酯、纳米氧化铝和环氧氯丙烷，所述烯丙胺聚合物、聚乙二醇脂肪酸酯、环氧氯丙烷和纳米氧化铝的重量比为1:（0.5-1）:（1-1.3）:（0.1-0.3），烯丙胺聚合物与环氧氯丙烷反应合成盐酸司维拉姆；

步骤五，盐酸司维拉姆先与碱溶液中和得到游离态的司维拉姆，再与二氧化碳水溶液反应，得到碳酸司维拉姆；

步骤六、将碳酸司维拉姆与羟丙基甲基纤维素混合均匀；在碳酸司维拉姆和羟丙基甲基纤维素的混合物中加入碳酸氢钠溶液；将碳酸司维拉姆、羟丙基甲基纤维素和碳酸氢钠溶液的混合物制粒；将药粒进行过筛；在过筛后的药粒中加入核黄素和海藻酸钠，并混合均匀；压片；包衣；即得。

作为本发明进一步的方案：有机碱溶液采用甲醇钠、叔丁醇钾或二异丙基胺基锂。

作为本发明进一步的方案：溶剂采用乙腈、乙醇或异丙醇。

作为本发明进一步的方案：步骤一中烯丙胺和浓盐酸的重量比为3:12，反应温度为50℃，反应时间为1.6小时。