[发明专利]一种降低抗体核心岩藻糖基化的方法和组合物

权利要求书

1.一种哺乳动物细胞培养基在制备降低核心岩藻糖基化修饰的抗体中的应用，其特征在于：所述培养基是无动物蛋白培养基，且包含有效量的如下式的甘露糖类似物或其生物学上可接受的盐中的一种或任意组合：

2.如权利要求1所述的哺乳动物细胞培养基在制备降低核心岩藻糖基化修饰的抗体中的应用，其特征在于：所述培养基的体积至少为10升。

3.如权利要求1所述的哺乳动物细胞培养基在制备降低核心岩藻糖基化修饰的抗体中的应用，其特征在于：所述培养基中添加了一种或一种以上甘露糖类似物或其生物学上可接受的盐以维持其有效浓度。

4.如权利要求1所述的哺乳动物细胞培养基在制备降低核心岩藻糖基化修饰的抗体中的应用，其特征在于：所述培养基不含血清。

5.如权利要求1所述的哺乳动物细胞培养基在制备降低核心岩藻糖基化修饰的抗体中的应用，其特征在于：所述培养基不含添加的岩藻糖或甘露糖。

6.如权利要求1所述的哺乳动物细胞培养基在制备降低核心岩藻糖基化修饰的抗体中的应用，其特征在于：所述培养基是粉末或液体。

7.一种降低核心岩藻糖基化修饰的抗体的方法，该方法包括如下步骤：

1)在合适生长条件下，在包含有效量的甘露糖类似物的培养基中，培养表达具有Fc结构域的抗体的宿主细胞；

2)从所述细胞分离所述抗体；

所述的Fc结构域具有至少一个N-糖苷-连接糖链，而该糖链通过其还原端的N-乙酰葡糖胺连接于该Fc结构域；

所述的甘露糖类似物选自权利要求1所述的甘露糖类似物或其生物学上可接受的盐，其中所述抗体的核心岩藻糖基化低于来自在不含甘露糖类似物时培养的宿主细胞的抗体；所述细胞是重组宿主细胞或杂交瘤细胞。

8.如权利要求7所述的降低核心岩藻糖基化修饰的抗体的方法，其特征在于：所述的重组宿主细胞是指中国仓鼠卵巢细胞、NS0或SP2/0。

9.如权利要求7所述的降低核心岩藻糖基化修饰的抗体的方法，其特征在于：所述宿主细胞用批次培养基、补料分批培养基、连续补料培养基或连续灌注培养基培养，或用微载体培养。

10.如权利要求7所述的降低核心岩藻糖基化修饰的抗体的方法，其特征在于：所述的培养基为权利要求1所述的用于制备降低核心岩藻糖基化修饰的抗体的哺乳动物细胞培养基。

11.如权利要求7所述的降低核心岩藻糖基化修饰的抗体的方法，其特征在于：所述抗体是完整抗体、IgG1、单链抗体或包含Fc结构域的融合蛋白。

12.如权利要求7所述的降低核心岩藻糖基化修饰的抗体的方法，其特征在于：所述的甘露糖类似物为不同的甘露糖类似物混合成的组合物，所述的组合物以合适浓度溶解于溶剂中进行添加；所述的组合物添加到干粉或液体培养基中后再以合适的浓度存在于宿主细胞的培养基中。