[发明专利]一种含有枸橼酸西地那非的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有枸橼酸西地那非的药物组合物，包含枸橼酸西地那非‑介孔分子筛复合物和其他药学上可以接受的辅料；所述药学上可以接受的辅料包含填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂和着色剂，按重量份计为枸橼酸西地那非‑介孔分子筛复合物280份、填充剂150‑250份、粘合剂1‑10份、崩解剂10‑50份、矫味剂1‑10份、润滑剂2‑10份和着色剂0.1‑1份。本发明还提供了一种含有枸橼酸西地那非的药物组合物的制备方法。本发明提供的含有枸橼酸西地那非的药物组合物服用时不需要水也不需要咀嚼，可在口腔中迅速崩解，药物顺应性好，起效快，生物利用度高，且口感好。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含有枸橼酸西地那非的药物组合物及其制备方法。

背景技术

口服制剂由于其使用方便，安全性好等特点，是目前临床应用最广泛的制剂，但是大部分的药物均有不同程度的苦味，导致口感不好，患者难以接受，顺应性差。将掩盖药物苦味的技术按其原理分为四类：混淆大脑味觉掩盖药物苦味；延缓或阻止药物在口腔释放，隔离药物和味蕾的接触；麻痹味觉细胞提高苦味感受阈值；阻止苦味受体与苦味剂的结合，切断信号传导。延缓或阻止药物在口腔释放，隔离药物和味蕾的接触常用的方法有添加矫味剂等辅料、苦味药物化学结构改造、制备微囊或微球掩味、制备固体分散体等。添加辅料是通过干扰味蕾来减轻苦味，方法最简单，成本低，但作用有限，对极苦和易水解的药物效果不佳，将药物结构修饰制成前药，在保持苦味药物疗效的同时又克服了不良口味，其技术难度较大。

枸橼酸西地那非，枸橼酸西地那非，化学名为1-[4-乙氧基-3-[5-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1H-吡唑并[4，3d]嘧啶)]苯磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐，结构式如下所示：

枸橼酸西地那非由美国辉瑞制药公司开发，在1998年3月以治疗男性勃起功能障碍的适应症获得美国联邦食品和药品管理局的上市许可。而国内外已有大量临床研究数据显示，西地那非单独使用或与其他药物联合使用可治疗各种类型的肺动脉高压疾病。2005年6月，美国FDA批准其为第一个口服用于治疗早期肺动脉高压的药物。

然而枸橼酸西地那非本身具有强烈的苦味，并且吸湿性强，常态下易吸湿变质。其上市剂型为片剂。对于有吞咽障碍或困难的患者、取水不便的患者，此片剂的临床应用受到了限制。通过常规的辅料稀释、矫味剂等掩味方法，很难实现完全的、良好的掩味。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中枸橼酸西地那非所使用的掩味剂掩味效果不佳，且成本较为高昂的缺陷，提供一种起效快、生物利用度高、口感好的含有枸橼酸西地那非的药物组合物。

为解决上述问题，本发明采用的技术方案如下：一种含有枸橼酸西地那非的药物组合物，包含枸橼酸西地那非-介孔分子筛复合物和其他药学上可以接受的辅料；所述药学上可以接受的辅料包含填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂、润滑剂和着色剂；所述辅料按重量份计为填充剂150-250份、粘合剂1-10份、崩解剂10-50份、矫味剂1-10份、润滑剂2-10份、着色剂0.1-1份。

优选的，所述辅料按重量份计为填充剂180-230份、粘合剂2-4份、崩解剂22-38份、矫味剂3.2-4.0份、润滑剂5.5-8.0份、着色剂0.3-0.4份

优选的，所述的填充剂选自以下的一种或多种：微晶纤维素、甘露醇、赤藓醇和山梨醇。

优选的，所述的崩解剂选自以下的一种或多种：羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮。

优选的，所述的矫味剂用于改善片剂的口感，增加患者的顺应性，可以选自以下的一种或多种：阿司帕坦、薄荷醇、蔗糖、果糖、甜叶菊素、甘草甜素和水果味香精。

优选的，所述的润滑剂用以增加药物的流动性，可选自以下的一种或多种：硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、微粉硅胶和十二烷基硫酸钠。