[发明专利]一种过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的制备方法

说明书

本发明公开了一种属于精细化工催化合成技术领域，更具体地，涉及一种过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的制备方法。其通过“一锅两步法”，以色胺衍生物、色氨酸甲酯衍生物或色醇为底物，以有机碘盐为催化剂，在氧化剂存在条件下，所述催化剂与所述氧化剂作用生成高价碘物种；所述高价碘物种活化所述底物，构建含有过氧键和双键的中间产物，然后在还原剂的作用下，将所述中间产物的双键还原，得到过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉。该方法具有绿色环保、收率高、条件温和、操作简便等特点。

技术领域

本发明属于精细化工催化合成技术领域，更具体地，涉及一种过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的制备方法。

背景技术

吡咯并吲哚啉和呋喃并吲哚啉是一类十分重要的结构基序，广泛存在于具有生物活性的天然产物，染料，化工和各种医药中间体中。例如：毒扁豆碱(Physostigmine)可从草本毒扁豆中提取，是一种含有吡咯并吲哚啉的生物碱化学品，主要用于治疗青光眼重症肌无力和阿尔茨海默病等。

同时，由于过氧键的键能较低，相当不稳定并且对反应条件十分敏感。很多文献早已证实：过氧键在大多数医药中起至关重要的作用。所以，在医药化学领域，向有机化合物引入过氧键也是十分重要和困难的方向。所以发展一种向吡咯并吲哚啉和呋喃并吲哚啉骨架引入过氧基团的方法具有重要意义。

发明内容

针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明提供了一种过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的制备方法，其目的在于通过“一锅两步法”，首先在有机小分子催化剂存在的作用下，将色胺衍生物、色氨酸甲酯衍生物或色醇氧化为具有式(二)结构的第一产物，然后采用合适的还原剂将第一产物的双键还原，构建稳定的目标产物过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉。

为实现上述目的，按照本发明的一个方面，提供了一种过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉的制备方法，以色胺衍生物、色氨酸甲酯衍生物或色醇为底物，以有机碘盐为催化剂，在氧化剂存在条件下，所述催化剂与所述氧化剂作用生成高价碘物种；所述高价碘物种活化所述底物，构建含有过氧键和双键的中间产物，然后在还原剂的作用下，将所述中间产物的双键还原，得到过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉。

优选地，所述的制备方法，包括如下步骤：

(1)以底物I和底物II为起始原料，在有机碘盐催化剂的催化作用下，在溶剂中反应，生成第一产物；其中，所述底物I具有如式(一)所示的结构式，所述底物II同时充当氧化剂，所述第一产物具有如式(二)所示的结构式：

(2)向步骤(1)所述第一产物中加入还原剂，反应后分离得到如式(三)结构式所示的过氧取代的吡咯/呋喃并吲哚啉；

其中，R为吸电子基或供电子基；X为O或NR¹；R¹为吸电子基团，R²为甲基或苯基；R³为H或COOMe。

优选地，R为氢、烷基、烷氧基或卤素；R¹为磺酰基Ts、Ns或Ms，R²为甲基或苯基。

进一步优选地，R¹为Ts。

优选地，所述催化剂为TBAI(四乙基碘化铵)，所述催化剂的用量为所述底物I用量的10-30％。

优选地，所述催化剂用量为所述底物I用量的20％。

优选地，所述底物II为TBHP(过氧化叔丁醇)或CHP(过氧化氢异丙苯)。

优选地，所述底物I和底物II的摩尔比是1:(3-4)，优选为1:4。

优选地，步骤(1)反应温度80～120℃；反应时间为2～3小时。