[发明专利]一种治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗牙周炎的药物组合物，其特征在于，该药物组合物可以含有下式结构的化合物或其衍生物为药效成分：

2.根据权利要求1所述的治疗牙周炎的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还含有释放速度调整剂、稳定剂及其他添加剂。

3.根据权利要求2所述的治疗牙周炎的药物组合物，其特征在于，所述释放速度调整剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素及其盐、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮或卡波姆中的一种或几种。

4.根据权利要求3所述的治疗牙周炎的药物组合物，其特征在于，所述稳定剂选自卡波姆、甘油、聚乙二醇或吐温中的一种或几种。

5.根据权利要求4所述的治疗牙周炎的药物组合物，其特征在于，所述其他添加剂选自pH调节剂、缓冲剂或芳香剂中的一种或几种。

6.一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

步骤A：N₂保护下，将2-氯苯甲酸甲酯、乙二胺和无水碳酸钾的DMF溶液加热至120℃反应过夜，冷却，减压浓缩，向余物中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到黑色残余物，经硅胶柱进行色谱纯化残余物且用乙酸乙酯/石油醚梯度20-50％洗脱，得到1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮

步骤B：0℃下，向1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮、2,5-二溴-3-硝基吡啶的浓硫酸中分批加入硝酸钾，加完慢慢升室温反应2小时，反应完毕，将反应液倒入碎冰中，搅拌15分钟，过滤，水洗，干燥得到褐色固体产物7-硝基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮

步骤C：向7-硝基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮的甲醇中加入10重量％的Pd/C，常压氢化反应5小时，反应完毕，过滤，滤液减压浓缩得到产物7-氨基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮

步骤D：N₂保护下，将7-氨基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮、无水乙酸铜、二氯化钯和二苯乙炔的无水DMF加热到100℃搅拌反应16小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，向余物中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化残余物且用乙酸乙酯/石油醚梯度20-50％洗脱，得到白色固体产物8,9-二苯基-1,3,4,7四氢-[1,4]二氮杂并[5,6-f]吲哚-5(2H)-酮

步骤E：将8,9-二苯基-1,3,4,7四氢-[1,4]二氮杂并[5,6-f]吲哚-5(2H)-酮和药学上可接受的载体制成药物组合物。