[发明专利]一种治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗牙周炎的药物组合物，该药物组合物可以含有下式结构的化合物或其衍生物为药效成分：本发明还公开了治疗牙周炎的药物组合物的制备方法。本发明药物组合物不仅能阻止病程的进展，还可促进牙槽骨的再生、恢复和保持患者的咀嚼功能。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗牙周炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

牙周炎是口腔健康的“头号杀手”，是侵犯牙龈和牙周组织的慢性炎症，是一种破坏性疾病，其主要特征为牙周袋的形成和炎症，牙槽骨吸收和牙齿逐渐松动，它是导致成年人牙齿丧失的主要原因。本病多因为菌斑、牙石、食物嵌塞、不良修复体、咬创伤等引起，牙龈发炎肿胀，同时使菌斑堆积加重，并由龈上向龈下扩延。由于龈下微生态环境的特点，龈下菌斑中滋生着大量牙周致病菌，主要是厌氧菌，如牙龈类杆菌、中间类杆菌、螺旋体等，使牙龈的炎症加重并扩延，导致牙周袋形成和牙槽骨吸收，造成牙周炎。现有药物存在用药不方便、用药剂量大等缺点，本发明药物克服了这些缺点，开发出治疗牙周炎的新药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗牙周炎的药物组合物。

本发明的目的在于提供一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗牙周炎的药物组合物，该药物组合物可以含有下式结构的化合物或其衍生物为药效成分：

优选地，所述药物组合物还含有释放速度调整剂、稳定剂及其他添加剂。

优选地，所述释放速度调整剂选自羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素及其盐、壳聚糖、聚乙烯吡咯烷酮或卡波姆中的一种或几种。

优选地，所述稳定剂选自卡波姆、甘油、聚乙二醇或吐温中的一种或几种。

优选地，所述其他添加剂选自pH调节剂、缓冲剂或芳香剂中的一种或几种。

本发明还提供一种治疗牙周炎的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

步骤A：N₂保护下，将2-氯苯甲酸甲酯、乙二胺和无水碳酸钾的DMF溶液加热至120℃反应过夜，冷却，减压浓缩，向余物中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到黑色残余物，经硅胶柱进行色谱纯化残余物且用乙酸乙酯/石油醚梯度20-50％洗脱，得到1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮

步骤B：0℃下，向1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮、2,5-二溴-3-硝基吡啶的浓硫酸中分批加入硝酸钾，加完慢慢升室温反应2小时，反应完毕，将反应液倒入碎冰中，搅拌15分钟，过滤，水洗，干燥得到褐色固体产物7-硝基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮

步骤C：向7-硝基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮的甲醇中加入10重量％的Pd/C，常压氢化反应5小时，反应完毕，过滤，滤液减压浓缩得到产物7-氨基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮

步骤D：N₂保护下，将7-氨基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并[e][1,4]二氮杂-5-酮、无水乙酸铜、二氯化钯和二苯乙炔的无水DMF加热到100℃搅拌反应16小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，向余物中加入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化残余物且用乙酸乙酯/石油醚梯度20-50％洗脱，得到白色固体产物8,9-二苯基-1,3,4,7四氢-[1,4]二氮杂并[5,6-f]吲哚-5(2H)-酮