[发明专利]靶向治疗肺部疾病的生长因子受体阻断剂药物的制备方法

权利要求书

1.一种靶向治疗肺部疾病的生长因子受体阻断剂药物的制备方法，所述生长因子受体阻断剂为吉非替尼或厄洛替尼或埃克替尼肺部疾病药物，其特征在于先在复合磁颗粒外层包覆一层具有生物活性的纳米层，再将肺部疾病药物包覆到其外表面得到核壳结构纳米复合物；磁性颗粒是具有磁性的纳米铁粉、Fe₃O₄或γ-Fe₂O₃或复合颗粒磁性颗粒、粒径范围在为5～100nm、饱和磁化强度在10～80emu/g之间；生物活性纳米层为纳米SiO₂或壳聚糖；

采用纳米磁颗粒Fe₃O₄制备包覆有肺部疾病药物的复合纳米粒子的制备步骤如下：

(1)原料准备

原料为Fe³+溶液、Fe²+溶液、NH₃·H₂O、无水乙醇、油酸钠、去离子水、乙酸、壳聚糖、戊二醛、正硅酸四乙酯、肺部疾病药物，所用原料皆为分析纯或化学纯；用化学共沉淀法制备磁性纳米颗粒，称取60～70wt％的FeCl₃·6H₂O固体和30～40wt％的FeSO₄·7H₂O粉末，将其混合溶解在3～6ml/g的去离子水中，然后放入恒温水浴箱中，保持温度在55～85℃；保温5～15min后，量取1～5ml/g的25～28％NH₃·H₂O迅速加入到烧杯中并不停搅拌，反应5～15min后，加入FeCl₃·6H₂O固体和FeSO₄·7H₂O粉末总重量的0.05～0.5wt％油酸钠粉末，继续搅拌10～60min，便得到黑色的Fe₃O₄浊液，在磁场下静置至其分层，去除上层清液，然后用去离子水和无水乙醇多次洗涤下层Fe₃O₄胶体，干燥得到Fe₃O₄磁性纳米颗粒；

(2)Fe₃O₄@CS或Fe₃O₄@SiO₂复合粒子的制备

A、Fe₃O₄@CS复合粒子的制备

称取一定量的壳聚糖溶于乙酸溶液中，充分搅拌使壳聚糖完全溶解；将磁性纳米颗粒加入到壳聚糖溶液均匀混合，以200～500r/min机械搅拌，接着加入戊二醛以引发交联反应，继续机械搅拌2～4h，并在此过程中要及时查看混合物的状态，防止搅拌导致温度过高使壳聚糖溶液出现胶体的状态；反应结束后静置混合液，在磁场下静置其分层，去除上层清液，然后用去离子水和无水乙醇交替洗涤，直到复合颗粒到溶液呈中性，干燥得到Fe₃O₄@CS磁性纳米颗粒；

B、Fe₃O₄@SiO₂复合粒子的制备

称取一定量磁性颗粒分散于去离子水中，然后加入乙醇，加入一定量的氨水，调节溶液的pH为9～10，然后加入TEOS，室温下搅拌18-22h；在磁场下静置其分层，去除上层清液，然后用去离子水和无水乙醇交替洗涤，清除残留的离子，将产物放置于真空干燥箱中，干燥得到Fe₃O₄@SiO₂复合纳米粒子；

(3)包覆有肺部疾病药物的Fe₃O₄@CS或Fe₃O₄@SiO₂复合粒子

将上述的磁性复合纳米颗粒与肺部疾病药物的乙醇溶液混合，充分溶解，紧接着加入乳化剂后进行搅拌，制备出包覆有肺部疾病药物的复合纳米粒子，洗涤、干燥。