[发明专利]低极性稀有人参皂苷ΔPPD和ΔPPT的制备方法

说明书

本发明提供了包含有稀有人参皂苷准单体化合物ΔPPD(包含Δ(20‑21)PPD以及同分异构体Δ(20‑22)PPD)和稀有人参皂苷准单体化合物ΔPPT(包含Δ(20‑21)PPT以及同分异构体Δ(20‑22)PPT)的制备方法，相比现有的制备稀有人参皂苷的方法，此制备方法简单、成本较低，同时在此基础上，本发明还提供了制备稀有人参皂苷单体化合物Δ(20‑21)PPD、Δ(20‑22)PPD和稀有人参皂苷单体化合物Δ(20‑21)PPT、Δ(20‑22)PPT的方法；此方法通过简单的柱层析分离技术，可以低成本、高效率和大规模地分离制备稀有人参皂苷准单体化合物ΔPPD及其单体成分和稀有人参皂苷准单体化合物ΔPPT及其单体成分。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一类低极性稀有人参皂苷的制备方法。

背景技术

癌症是残害人类生命的世界第二大疾病，死亡率仅次于心脑血管疾病，是人类死亡的最主要因素之一。由世卫组织组织下属的的官方癌症机构国际癌症研究中心(IARC)负责的最新版《世界癌症报告》预测，全球癌症病例将呈现迅猛增殖态势，由2012年的1400万人，逐年迅增至2025年的1900万人，到2035年将达到2400万人。报告还显示，2012年全球新增癌症病例有近一半出现在亚洲，其中大部分在中国，中国新增癌症病例高居首位。2012年中国新增307万癌症患者并造成约220万人死亡，分別占全球总量的21.9％和26.8％。世卫的数据略低于中国自己的统计。全国肿瘤登记中心发布的2012年数据显示，中国每年新增癌症病例约350万，约有250万人因此死亡。

现今癌症的常用治疗方法主要有三种模式：手术、放疗和药物治疗，而选定哪个治疗方法则取决于肿瘤的位置、恶性程度、发展程度以及病人身体状态。三种模式中，手术的治疗方法，常因为癌细胞入侵蔓延到邻近组织或远端转移而效果有限；放疗的治疗方法，则受限于对体内其他正常组织造成的伤害；药物的治疗方法，对于晚期弥散性和转移性恶性肿瘤是最基本的治疗方法。过去的几十年里，着眼于直接杀伤肿瘤细胞的化疗虽有明显的发展和进步，成为肿瘤药物治疗的中坚，但这一治疗模式对增殖缓慢的实体瘤效果差、药物选择性小、毒副反应多且严重的缺陷成为临床治疗中的重要限制因素。继手术、放疗和化疗之后的第四种模式是肿瘤的生物治疗，其主要是通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用来调节机体自身的生物学反应，从而抑制或消除肿瘤；生物治疗虽然没有太大毒副作用，但由于技术要求严、工艺复杂，因此价格高，众多癌症患者及家属难以承受，影响其在癌症治疗领域的普及。

由于存在上述各种限制，天然抗肿瘤药物的研发取得了越来越多的关注。天然抗癌药物无论是在抑制或杀伤肿瘤细胞、调整机体免疫功能、改善症状与特征和减轻放化疗毒副作用上，还是在肿瘤的病后调理上，均具有重要作用。由此，天然植物新疗法将成为继手术、放疗、化疗和生物疗法之后的第五种模式。

五加科(araliaceae)人参属(Pana×)植物，如人参(P.ginseng)、西洋参(P.quenquefolinus)、三七(P.notoginseng)、竹节参(P.uaponicus)，葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝(Gynostemma oentaphyllum Thrunb Mak)等均为中国名贵的传统药用植物，其主要有效成分为达玛烷型四环三萜人参皂苷系列化合物。目前已发现五加科植物中的原型人参皂苷有60多种，可分为两大类：1)二醇组人参皂苷(Ra、Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd等)；2)三醇组人参皂苷(Re、Rf、Rg1、Rg2、Rh1等)，皆由甙元和糖组成，通常易溶于水，其疗效主要包括：免疫调节功能、改善微循环作用、调节消化机能、增强记忆和学习能力、抗衰老、安神等，但并没有表现出明显的抗肿瘤活性。