[发明专利]一种5-氟尿嘧啶与脯氨酸的共晶及其制备方法

说明书

一种5‑氟尿嘧啶与脯氨酸的药物共晶及其制备方法，本发明涉及药物共晶领域。该5‑氟尿嘧啶‑脯氨酸共晶的组成为[2C₄H₃FN₂O₂·C₅H₉NO₂]，通过两个5‑氟尿嘧啶分子和一个脯氨酸分子形成基本结构单元。该共晶为单斜晶系，空间群为P2₁/n。以5‑氟尿嘧啶和脯氨酸为原料，采用溶剂挥发法和降温法制备此药物共晶。本发明所述的药物共晶改善了5‑氟尿嘧啶的溶解性，为提高其生物利用度和药效奠定了基础。该药物共晶的制备方法简单易行，成本低廉，便于在工业制药中大规模推广。

技术领域

本发明涉及药物共晶领域，具体涉及一种5-氟尿嘧啶与脯氨酸的药物共晶及其制备方法。

背景技术

在现代制药行业中，众多候选药物经过层层临床试验后，最终仅有低于百分之一的药物出现在市场上，较差的理化性质是导致药物不能上市的主要原因之一。为了改善这些药物的理化性质，研究者们采用了多种方法，其中包括药物共晶。药物共晶是根据晶体工程学原理，将药物活性成分与生理可接受的共晶形成物，以氢键等非共价键形式按一定化学计量比结合在同一晶格中所形成的共晶体。药物共晶可以在不改变药物共价结构的同时，对药物活性成分的理化性质产生巨大影响，从而提高药物的生物利用度，增强药物疗效。自 2013 年美国食品及药品管理局颁布药物共晶分类指导原则以来，已有多种共晶药物上市，药物共晶独特的开发优势和商业价值已引起国际学术界和产业界的广泛关注。

5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)为白色结晶性粉末，分子式为C₄H₃N₂O₂F，在临床上主要用于治疗各种癌症，是结肠癌治疗的首选化疗药物。5-氟尿嘧啶属于抗代谢肿瘤药，通过在细胞内转变为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，干扰DNA的合成，从而起到抑制恶性肿瘤细胞生长的作用。但在临床使用过程中发现5-氟尿嘧啶由于溶解度差，在一定程度上影响了其疗效的发挥。通过共结晶技术改善5-氟尿嘧啶的溶解性质，增强其疗效，是现今药学界研究的热点。从成药性来看，共晶形成物的选择是成功实施共结晶过程的关键因素之一。脯氨酸为白色结晶性粉末，极易溶于水，无毒副作用，是理想的共晶形成物。本发明通过晶体工程学技术将5-氟尿嘧啶与脯氨酸共结晶，制备了5-氟尿嘧啶-脯氨酸共晶。利用脯氨酸水溶性远高于5-氟尿嘧啶这一特点，在保留5-氟尿嘧啶药物本身抗肿瘤作用的前提下，改善5-氟尿嘧啶的溶解性质，为提高5-氟尿嘧啶生物利用度奠定基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种5-氟尿嘧啶与脯氨酸的药物共晶(以下简称5-氟尿嘧啶-脯氨酸共晶)及其制备方法，并对其结构进行表征，对其溶解性进行测试。通过制备药物共晶改善5-氟尿嘧啶的溶解性质。