[发明专利]一种溴芬酸钠倍半水合物的制备方法

权利要求书

1.一种溴芬酸钠即2-氨基-3-(4-溴苯甲酰基)苯乙酸钠的倍半水合物，即式4化合物的制备方法，所述方法包括如下步骤：

式3化合物与氢氧化钠水溶液发生水解反应，在反应完毕后，反应液直接抽滤，收集滤液，向滤液中加入氯化钠或碳酸氢钠；加入氯化钠或碳酸氢钠后析出的固体经饱和食盐水和丙酮洗涤后，使用混合溶剂进行重结晶，所述混合溶剂为水/丙酮；重结晶所得固体用丙酮洗涤，得到溴芬酸钠倍半水合物即式4化合物；

2.如权利要求1所述的制备方法，其中，式3化合物与氯化钠或碳酸氢钠的摩尔比为1：1至1：5。

3.如权利要求2所述的制备方法，其中，式3化合物与氯化钠或碳酸氢钠的摩尔比为1：2。

4.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述混合溶剂为水/丙酮，水与丙酮的体积比为1：1至1：20。

5.如权利要求4所述的制备方法，其中，水与丙酮的体积比为1：10。

6.如权利要求1所述的制备方法，其中，所述水解反应的反应温度为20℃至100℃；式3化合物与氢氧化钠的摩尔比为1：1至1：15；反应时间为0.5h至24h。

7.如权利要求6所述的制备方法，其中，所述水解反应的反应温度为100℃。

8.如权利要求6所述的制备方法，其中，式3化合物与氢氧化钠的摩尔比为1：10。

9.如权利要求6所述的制备方法，其中，反应时间为1h。

10.如权利要求1至9中任一项所述的制备方法，其中，式3化合物通过如下步骤制备：

(1)式1化合物与氯代试剂发生氯代反应，得到式2化合物

(2)式化合物2经磷酸水解，得到式3化合物

11.如权利要求10所述的制备方法，其中，所述步骤(1)为：式1化合物在加热条件下与氯代试剂发生氯代反应，所述氯代试剂为N-氯代丁二酰亚胺，所述氯代反应在非质子溶剂中进行。

12.如权利要求11所述的制备方法，其中步骤(1)中所述非质子溶剂为N,N-二甲基甲酰胺。

13.如权利要求10所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中的氯代反应在特定温度下进行，式1化合物与氯代试剂的摩尔比为1：0.8至1：2.2，特定温度为20℃至50℃，反应时间为0.5h至48h。

14.如权利要求13所述的制备方法，其中，所述步骤(1)中式1化合物与氯代试剂的摩尔比为1：1.0，特定温度为30±10℃，反应时间为1h。

15.如权利要求10所述的制备方法，其中，所述步骤(2)的水解反应采用的试剂为磷酸水溶液，重量百分比浓度为40％至80％，式2化合物与磷酸的摩尔比为1：8.2至1：29.1，反应温度为90℃至125℃，反应时间为24h至72h；

所述步骤(2)在反应完毕后，降温至特定温度后，加入纯化水析出，冷却至室温后抽滤得到式3化合物粗品；所述特定温度为25℃至110℃。

16.如权利要求15所述的制备方法，其中，所述步骤(2)中所述水解反应使用重量百分比浓度为60％的磷酸水溶液，式2化合物与磷酸的摩尔比为1：18，反应温度为120℃，反应时间为48h；

所述步骤(2)在反应完毕后，降温至特定温度后，加入纯化水析出，冷却至室温后抽滤得到式3化合物粗品；所述特定温度为100±5℃。