[发明专利]一种基于灵芝多糖-组氨酸结合物的pH敏感型载药纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种基于灵芝多糖-组氨酸结合物的pH敏感型载药纳米粒子及其制备方法，其特征在于，所述灵芝多糖-组氨酸结合物以灵芝多糖为亲水段、组氨酸为疏水段，通过化学键连接，然后所述的灵芝多糖-组氨酸结合物在水中自组装形成具有pH敏感的载药纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的灵芝多糖-组氨酸结合物包括式Ⅰ所示的结构：

3.根据权利要求1所述的灵芝多糖-组氨酸结合物载药纳米粒子的制备方法，包括以下步骤：

(1)将灵芝多糖溶于去离子水中，然后加入适量的N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和碳二亚胺(EDC)，搅拌反应12h，再加入适量组氨酸，搅拌反应24h后，将反应液装入透析袋透析48h，然后将透析后的产品冷冻干燥，得到灵芝多糖-组氨酸结合物；

(2)称取5mg抗癌药物溶于1mL二甲基亚砜(DMSO)中，得到抗癌药物溶液A；

(3)称取5mg灵芝多糖-组氨酸结合物溶于5mL pH 7.2～7.4的磷酸缓冲液中，得到灵芝多糖-组氨酸结合物水溶液B；

(4)将步骤(2)所述抗癌药物溶液A缓慢滴入到步骤(3)所述灵芝多糖-组氨酸结合物水溶液B中，搅拌2h，获得载药纳米粒子溶液C；

(5)将步骤(4)所得载药纳米粒子溶液C，装入截留分子量为3500Da的透析袋用去离子水透析24h，得到载药纳米粒子，冷冻干燥得到灵芝多糖-组氨酸结合物载药纳米粒子。

4.根据权利要求3所述的灵芝多糖-组氨酸结合物载药纳米粒子制备方法，其特征在于，按质量比，组氨酸：灵芝多糖＝0.1：1～3：1。

5.根据权利要求3所述的灵芝多糖-组氨酸结合物载药纳米粒子制备方法，其特征在于，按质量比，NHS：灵芝多糖＝0.1：1～1：1。

6.根据权利要求3所述的灵芝多糖-组氨酸结合物载药纳米粒子制备方法，其特征在于，按质量比，EDC：灵芝多糖＝0.1：1～1：1。

7.根据权利要求3所述的灵芝多糖-组氨酸结合物载药纳米粒子制备方法，其特征在于，步骤2所述的抗癌药物为羟基喜树碱、紫杉醇、双氢青蒿素、白桦脂酸、阿霉素中的任意一种。