[发明专利]对CARS的抗肿瘤活性的毒性管理

权利要求书

1.治疗患有与肿瘤抗原的提高的表达关联的疾病、失调或病症的患者的方法，该方法包括给予对其有需要的患者第一线治疗和第二线治疗，其中该第一线治疗包括给予该患者有效量的遗传修饰以表达CAR的细胞，其中该CAR包括抗原结合域、跨膜结构域和细胞内信号传导域。

2.如权利要求1所述的方法，其中在给予该第一线治疗后，监测该患者中的细胞因子水平，以确定待给予至该患者的第二线治疗的适当类型，并且给予对其有需要的该患者适当的第二线治疗。

3.如权利要求2所述的方法，其中细胞因子水平的增加鉴定待给予至对其有需要的该患者的细胞因子抑制治疗的类型。

4.如权利要求3所述的方法，其中该细胞因子选自IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-1Ra、IL-2R、IFN-α、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、MCP-1、TNFα、GM-CSF、G-CSF、CXCL9、CXCL10、CXCR因子、VEGF、RANTES、EOTAXIN、EGF、HGF、FGF-β、CD40、CD40L、铁蛋白、以及它们的任何组合。

5.如权利要求3所述的方法，其中该细胞因子抑制治疗选自小干扰RNA(siRNA)、微RNA、反义核酸、核酶、编码反式显性负性突变体的表达载体、抗体、肽、小分子、细胞因子抑制药物、以及它们的任何组合。

6.如权利要求2所述的方法，其中通过检测来自该患者的生物样品中的细胞因子的蛋白水平来监测这些细胞因子水平。

7.如权利要求2所述的方法，其中通过检测来自该患者的生物样品中的细胞因子的核酸水平来监测这些细胞因子水平。

8.减少或避免与给予遗传修饰以表达CAR的细胞关联的不良作用的方法，其中该CAR包括抗原结合域、跨膜结构域、以及细胞内信号传导域，该方法包括监测患者中细胞因子的水平以确定待给予至该患者的细胞因子治疗的适当类型并且给予适当的细胞因子治疗至该患者。

9.如权利要求8所述的方法，其中细胞因子水平中的增加鉴定待给予至该患者的细胞因子抑制治疗的类型。

10.如权利要求9所述的方法，其中该细胞因子选自IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-13、IL-15、IL-17、IL-1Ra、IL-2R、IFN-α、IFN-γ、MIP-1α、MIP-1β、MCP-1、TNFα、GM-CSF、G-CSF、CXCL9、CXCL10、CXCR因子、VEGF、RANTES、EOTAXIN、EGF、HGF、FGF-β、CD40、CD40L、铁蛋白、以及它们的任何组合。