[发明专利]高级别浆液性卵巢癌靶向治疗和预后判断的标志物

说明书

本发明公开了PRC1作为高级别浆液性卵巢癌预后判断和/或靶向治疗的标志物的应用，以及检测PRC1的试剂在制备高级别浆液性卵巢癌预后判断和/或靶向治疗的试剂盒中的应用。本发明以PRC1作为标志物，通过免疫组织化学的方法判断高级别浆液性卵巢癌的预后、复发时间及含铂化疗的敏感性。PRC1在高级别浆液性卵巢癌中高表达，尤其在非BRCA致病突变卵巢癌更明显，而在正常输卵管伞中低表达，该特性可用于预测病人的总生存期和3到5年生存率。PRC1作为高级别浆液性卵巢癌的预后判断和/或靶向治疗的标记物，具有广阔的应用前景和巨大的潜在社会效益。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种可用于高级别浆液性卵巢癌预后判断和靶向治疗的分子标志物，以及用于检测该标志物的试剂、试剂盒或芯片。

背景技术

卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤，病死率位居妇科恶性肿瘤之首，是妇产科临床面临的最大挑战。虽然肿瘤细胞减灭术和铂类紫杉类联合化疗使患者5年生存率有所改善，但半个世纪以来卵巢癌临床诊治并无实质性进展，这主要由于缺乏疗效持久的治疗方案，其根本原因在于对卵巢癌的发生发展、多重耐药等的分子机制认识不清。

高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)所占比例较大，且死亡率居高不下。HGSOC预后很差，长期存活率低于20％。复发及耐药是术后治疗失败的主要原因。目前临床实践中，临床病理分期是最重要、最可靠的预后指标，但是仍然需要更精确的标志物进一步将术后病人划分为高风险和低风险，进而采取更有效的治疗方法。

肿瘤的发生是多因素、多基因异常所致的复杂过程，在病灶发生形态学变化之前，可能已经存在着许多分子生物学的改变。用分子水平异常作为卵巢癌的肿瘤标志物能更恰当地反映肿瘤生物学行为的异质性，进而为卵巢癌的早期诊断和预后判断提供更有价值的指导。

目前发现的卵巢癌重要改变的分子标志物主要集中在核酸与蛋白方面，前者包括细胞遗传学改变、基因的扩增、缺失、突变、断裂与融合、mRNA及miRNA等，后者表现为蛋白表达水平、大小、亚细胞定位及蛋白翻译后修饰等改变。由于蛋白质是基因表达的最终产物，也是基因功能的执行者，蛋白质间的相互作用、相互协调是细胞进行一切代谢活动的基础，因此关注卵巢癌发生发展中蛋白水平的改变，寻找对卵巢癌进行早期诊断和预后判断的分子标志物显得尤为重要。

癌细胞的特异性之一是无限制地增殖，而细胞准确无误地进入生长和分裂周期是维持细胞正常增殖和基因组稳定性的前提条件。胞质分裂是细胞分裂期间两个子细胞的物理分离，并且是细胞周期的最后阶段，未能准确完成细胞分裂导致的四倍体和染色体的不稳定性可以促进肿瘤的发生及发展。PRC1(protein regulating cytokinesis 1)蛋白分子是细胞从有丝分裂中期向后期过渡时，纺锤体中央区结构形成的必须蛋白分子，参与胞质分裂的重要过程，是一种微管相关蛋白。PRC1的异常表达则会导致细胞行为的异常，导致胞质分裂异常进行，从而进一步促进肿瘤的发生。但迄今为止，PRC1与高级别浆液性卵巢的预后和耐药等方面的关系尚未见文献报道。

发明内容

针对上述现有技术，本发明的目的在于研究PRC1在高级别浆液性卵巢癌中的表达情况，并分析其与高级别浆液性卵巢癌临床病理特征和生物学行为的关系，进而发现PRC1在高级别浆液性卵巢癌发生、发展、转移过程中所起的作用。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

1、比较了PRC1在输卵管伞和高级别浆液性卵巢癌中的表达，发现PRC1在输卵管伞中低表达，在高级别浆液性卵巢癌中高表达，差异具有统计学意义；

2、通过对卵巢癌患者血液样本进行NGS测序，发现PRC1在非BRCA突变卵巢癌组织中表达明显高于BRCA突变卵巢癌组织；

3、比较了高级别浆液性卵巢癌的术后3年及5年存活情况及总生存期，结果发现PRC1 高表达患者的术后3年及5年存活率及总生存期明显低于低表达患者；