[发明专利]一种四氢异喹啉并吡咯骨架双螺环氧化吲哚及其制备方法

说明书

本发明公开了一种四氢异喹啉并吡咯骨架双螺环氧化吲哚及其制备方法，属于有机合成技术领域。本发明通过将靛红、四氢异喹啉和3‑烯氧化吲哚加在甲苯溶剂中，以三氟醋酸为催化剂，在50 ^oC的温度下发生三组分的[3+2]环加成反应来制备双螺环氧化吲哚。本发明采用一锅煮的方式，避免分离中间体，反应完全后，通过柱色谱或简单的过滤即可拿到纯品。本发明具有反应条件温和、操作简单、底物范围广等优点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种四氢异喹啉并吡咯骨架双螺环氧化吲哚及其制备方法。

背景技术

双螺环氧化吲哚作为氧化吲哚的特殊代表，是很多天然产物和药物的重要活性骨架，具有重要的生理活性。如化合物I具有抗肿瘤活性，化合物II具有抗癌活性，化合物III是乙酰胆碱酯酶抑制剂，化合物IV具有抗真菌活性，化合物V是杀菌剂。因此，发展高效的合成双螺环氧化吲哚的方法具有十分重要的理论意义和现实价值。开展这方面的研究，不但丰富了双螺环氧化吲哚的种类，同时还为药物筛选提供更多的候选分子。由于双螺环氧化吲哚具有高度复杂和非常拥挤的结构特点，如何高效合成该类化合物给化学家们带来了一定的困难和挑战。[3+2]环加成反应为双螺环氧化吲哚的合成提供了一条非常高效的方法和手段。但是目前发展的1,3-偶极子主要由氨基酸和靛红原位生成，由于氨基酸种类有限，大大限制了产物结构的多样性。因此，开发其他类型合成子用以合成结构新型的双螺环氧化吲哚具有很重要的意义。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明提供一种结构新型四氢异喹啉并吡咯骨架双螺环氧化吲哚及其制备方法，操作简单、反应条件温和，收率高达91％。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案：

一种四氢异喹啉并吡咯骨架双螺环氧化吲哚，其结构式如下：

其中，R¹为烷基；R²为H、卤原子或烷基；R³为卤原子；R⁴为烷氧羰基或磺酰基；R⁵为酯基；R⁶为H、卤原子或烷基。

所述的四氢异喹啉并吡咯骨架双螺环氧化吲哚的制备方法，将各种取代靛红、四氢异喹啉和3-烯氧化吲哚，在有机溶剂中，酸的存在下，25-100℃反应24-72h，薄层色谱跟踪反应至完全，反应完全后，蒸干溶剂，通过柱色谱或过滤分离纯化，得目标产物，其反应通式如下：

其中，R¹为烷基；R²为H、卤原子或烷基；R³为卤原子；R⁴为烷氧羰基或磺酰基；R⁵为酯基；R⁶为H、卤原子或烷基。

所述的酸为Lewis酸或质子酸，所述酸的用量以物质的量计为靛红物质的量的20％。

所述Lewis酸为三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸钇、三氟甲磺酸铟、三氯化铁或溴化铜；质子酸为三氟甲磺酸、三氟醋酸、对甲苯磺酸、醋酸或硫酸。

所述酸为三氟醋酸。

所述的有机溶剂为乙腈、甲苯、甲醇、氯仿、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、1,4-二氧六环或乙酸乙酯。

所述的有机溶剂为甲苯。

所述反应温度为50℃。

所述靛红、四氢异喹啉与3-烯氧化吲哚的摩尔比为1:1:1-1:2:2。

所述靛红、四氢异喹啉与3-烯氧化吲哚的摩尔比为1:1.2:1.2。