[发明专利]一种酰胺类化合物的制备方法

说明书

本发明涉及一种酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：在惰性气体氛围下，将氮杂环卡宾、碱加入到装有有机溶剂的反应器中搅拌，再依次加入有机酸酯和有机胺，反应完毕后，用萃取剂萃取，残余粗产品经硅胶柱层析纯化即得到酰胺类化合物。与现有技术相比，本发明以氮杂环卡宾作为催化剂，在有机溶剂存在下，酯类与胺类化合物快速形成对应的酰胺类化合物，反应条件温和，酰胺制备流程更加简单高效，环境友好，无刺激无易过敏物，总收率高且容易量产。

技术领域

本发明涉及有机化学或医药中间体领域，尤其是涉及一种酰胺类化合物的制备方法。

背景技术

有数据表明，大约25％的药物分子中都含有酰胺键，因此，酰胺类化合物在有机合成、化学生物学和生物化学等许多化学领域都具有重要的意义。目前制备酰胺类化合物的方法主要有以下两种方法：

(1)

(2)

第一种方法从羧酸出发，利用活化基团使羧酸转化为相应的活性更高的酯，再与胺发生反应形成酰胺，常用的试剂有Ph₃P/I₂，HATU等，但是该方法一般反应时间较长，反应不彻底或是形成的副产物不易分离等。第二种方法是从醛出发，通过过渡金属催化，或卡宾催化发生氧化胺解，形成酰胺，但是该方法也有些局限性，比如底物的适应性，反应时间较长等。

由此可见，由于醛的直接氧化胺化方法(方法二)存在着底物适应性窄的问题，方法一仍然是最主要的方法，但是方法一中也存在一定的缺陷，反应时间较长，反应不彻底或是形成的副产物不易分离等，因此需要开发出一条反应时间短，操作简单，底物适应性好和收率高的路线。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题而提供一种在氮杂环卡宾促进下制备酰胺的方法，本制备方法简单、成本低、时间短、产物收率高。

本发明的目的通过以下技术方案实现：

一种酰胺类化合物的制备方法，包括以下步骤：在惰性气体氛围下，将氮杂环卡宾、碱加入到装有有机溶剂的反应器中搅拌，再依次加入有机酸酯和有机胺，反应完毕后，用萃取剂萃取，残余粗产品经硅胶柱层析纯化即得到酰胺类化合物，反应方程式如下：

所述的氮杂环卡宾的分子结构式为：

其中，R¹为芳基或C1～C8的烷基；R²为C1～C8的烷基或苄基；R^2’为H、C1～C8的烷基或苄基；R³为芳基或C1～C8的烷基；R⁴为C1～C8的烷基或芳基；R⁵为C1～C8烷基或芳基。

其中，C1～C8是指具有1-8个碳原子的烷基，例如C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7或C8的直链烷基或支链烷基、C3-C8(例如C3、C4、C5、C6、C7或C8)的环烷基或芳基烷基中的任意一种。进一步地，C1～C8代表的基团非限定性地例如可为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、环丁基、苄基、环己基、环戊基或环丙基甲基中的任意一种。

优选地，IV式中，R³为烷基、苯基或取代苯基，R⁴为烷基、芳基或取代芳基；进一步优选地，R³为甲基、乙基、苯基或2，3二甲基苯基中的任意一种，R⁴为甲基、异丙基、苯基、萘基或取代的苯基中的任意一种。

优选地，I式中，R⁵为甲基、乙基、苯基或对硝基苯，进一步优选R⁵为对硝基苯。