[发明专利]一种美伐他汀的制备方法

说明书

本发明涉及一种美伐他汀的制备方法，所述制备方法以桔青霉为菌种，发酵培养获得美伐他汀；在培养所述桔青霉的发酵培养基中，添加乙酸钠和/或柠檬酸钠。本发明所述的制备方法有效提高美伐他汀的生产产量，大大降低了生产成本。

技术领域

本发明涉及一种美伐他汀的制备方法，尤其涉及一种通过发酵法制备美伐他汀的方法。

背景技术

美伐他汀(mevastatin)是HMG-CoA(3-羟基-3-甲基-戊二酸单酰辅酶A)还原酶抑制剂(HMG-CoA-RI)类微生物药物，它可以经转化菌羟基化得到新型高效降血脂药普伐他汀。同时美伐他汀还有诸多非降脂作用，如抗骨质疏松、抗肿瘤等。美伐他汀主要用桔青霉菌(Penicillium citrinum)经深层液体发酵制取。但是目前生产中普遍存在美伐他汀产量偏低、生产成本偏高等问题。

发明内容

基于上述背景技术，本发明的目的在于提供一种美伐他汀的制备方法；所述制备方法可有效提高美伐他汀的生产产量，从而降低生产成本。

本发明所述的制备方法以桔青霉为菌种，发酵培养获得美伐他汀；在培养所述桔青霉的发酵培养基中，添加乙酸钠和/或柠檬酸钠。

本发明在发酵过程中，添加乙酸钠和/或柠檬酸钠，能有效提高美伐他汀的产量；并且在发酵开始后，添加乙酸钠和/或柠檬酸钠，效果更好更为显著。

其中，所述发酵培养基包括如下重量份组分：蔗糖18-22份、豆粕3-5份、酵母浸膏0.4-0.6份、蛋白胨0.8-1.2份、NaCl 0.08-0.12份、MgSO₄ 0.04-0.06份、KH₂PO₄ 0.04-0.06份、NaNO₃ 0.08-0.12份、水70-80份；

优选地，所述发酵培养基包括如下重量份组分：蔗糖20份、豆粕4份、酵母浸膏0.5份、蛋白胨1份、NaCl 0.1份、MgSO₄ 0.05份、KH₂PO₄ 0.05份、NaNO₃ 0.1份、水70-80份。

本发明进一步提出的，所述乙酸钠的添加量为所述培养基的0.05-1.50％(w/w)，优选为0.1-1.0％(w/w)，更优选为0.5-0.7％(w/w)。

其中，添加所述乙酸钠的时间为发酵后的第0-120个小时，优选为发酵后的第0-72个小时，更优选为发酵后的第24-48个小时。

本发明进一步提出的，所述柠檬酸钠的添加量为所述培养基的0.05-1.50％(w/w)，优选为0.1-1.2％(w/w)，更优选为0.9-1.1％(w/w)。

其中，添加所述柠檬酸钠的时间为发酵后的第0-120个小时，优选为发酵后的第0-72个小时，更优选为发酵后的第24-48个小时。

本发明进一步提出的，所述发酵培养基中同时添加乙酸钠和柠檬酸钠，所述乙酸钠的添加量为0.05-1.50％(w/w)，柠檬酸钠的添加量为0.05-1.50％(w/w)；

优选地，所述乙酸钠的添加量为0.1-1.0％(w/w)，柠檬酸钠的添加量为0.1-1.0％(w/w)；

更优选地，所述乙酸钠的添加量为0.5-0.7％(w/w)，柠檬酸钠的添加量为0.5-0.7％(w/w)。

其中，添加所述乙酸钠和柠檬酸钠的时间为发酵后的第0-120个小时，优选为发酵后的第0-72个小时，更优选为发酵后的第40-55个小时。