[发明专利]一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物及其制备方法

权利要求书

1.一种靶向性介孔二氧化硅纳米药物，其特征在于，其由以下方法制备：

(1) 在100 ml三口瓶中加入0.75 g十六烷基三甲基氯化铵，0.3 g阿霉素盐酸盐，18ml H₂O和2.4 ml无水乙醇，在50℃油浴下快速磁力搅拌使十六烷基三甲基氯化铵充分溶解；将0.315 g三乙醇胺溶于2 ml H₂O中，快速加入上述三口烧瓶中，充分搅拌均匀；在50℃和大于1200 rpm条件下搅拌下，将4.38 ml正硅酸乙酯用恒压滴液漏斗滴加入三口烧瓶中，5秒一滴，30 min滴完；然后将50 ml H₂O加入滴液漏斗中，一秒一滴，30 min 滴完；继续保持温度和转速条件下，反应2 h后得到载阿霉素介孔二氧化硅纳米颗粒；

(2) 向上述溶液中加入200 mg多巴胺盐酸盐，调节pH至8.5，室温反应30min后得到聚多巴胺包裹的载阿霉素介孔二氧化硅纳米颗粒MSN/PDA；

(3) 取2 mg/mL聚多巴胺包裹的载阿霉素介孔二氧化硅纳米颗粒溶液50 mL，加入20mg分子量2000的羧基封端聚乙二醇、6 mg N-羟基琥珀酰亚胺、9 mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，35℃搅拌反应30 min后加入250 mg含活性酯基团的两性离子聚合物PMEN，将pH调至7，35℃搅拌反应12小时后，12000 rpm离心20 min，弃去上清液并将离心后的沉淀再分散于蒸馏水中，得到PMEN修饰的MSN/PDA，即MSN/PDA/PMEN；

所述PMEN的结构式为：

其中， y:x = 1:(2~20)；

(4)向步骤(3)得到的溶液中加入6 mg N-羟基琥珀酰亚胺、9 mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和50 mg氨基化的叶酸，35℃磁力搅拌反应24小时后12000 rpm离心20 min，弃去上清液并将沉淀再分散于蒸馏水中即得到所述介孔二氧化硅纳米药物MSN/PDA/PMEN/FA。