[发明专利]一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201810363442.0 申请日: 2018-04-21
公开(公告)号: CN108498511A 公开(公告)日: 2018-09-07
发明(设计)人: 徐晶 申请(专利权)人: 徐晶
主分类号: A61K31/5025 分类号: A61K31/5025;A61P19/02;A61P29/00;C07D487/14
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 药物组合物 膝关节骨性关节炎 关节软骨 滑膜炎症 软骨基质 软骨细胞 凋亡 退变 制备 治疗 延缓 合成 分解 修复
【权利要求书】:

1.一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物由化合物和药学上常用的辅助成分组成。

2.根据权利要求1所述的治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物,其特征在于,所述化合物具有以下结构:

3.根据权利要求2所述的治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物,其特征在于,该化合物在药物组合物中的含量为12-28重量%。

4.根据权利要求3所述的治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物,其特征在于,所述化合物可以和下列一种或多种成分一起制成药用制剂:淀粉、甘露糖醇、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、甘油、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

5.一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物的制备方法,该方法包括下列步骤:

步骤A:室温下,向3,6-二氯哒嗪的乙醇溶液中加入盐酸氨基脲和浓盐酸,加完加热回流反应24小时,反应完毕,冷却,减压浓缩,余物倒入水中,搅拌15分钟,过滤收集黄色固体得到产物6-氯-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮;

步骤B:室温下,向6-氯-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮的甲醇中滴加85%水合肼,加完加热回流反应4小时,反应完毕,冷却,减压浓缩,余物倒入水中,用乙酸乙酯萃取三次,合并乙酸乙酯相,用饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,浓缩,余物经硅胶柱进行色谱纯化得到产物6-肼基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮;

步骤C:将6-肼基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮的二氧六环溶液中滴加原碳酸四甲酯,加完加热至100℃反应3小时,反应完毕,冷却,减压浓缩,余物倒入异丙醚中,搅拌15分钟,过滤收集固体得到产物8-甲氧基双([1,2,4]三唑并)[4,3-b:3',4'-f]哒嗪-1(2H)-酮;

步骤D:将8-甲氧基双([1,2,4]三唑并)[4,3-b:3',4'-f]哒嗪-1(2H)-酮的二氧六环溶液中滴加浓盐酸,加完加热至60℃反应3小时,反应完毕,冷却,减压浓缩,余物倒入异丙醚中,搅拌15分钟,过滤收集固体得到产物2,7-二氢双([1,2,4]三唑并)[4,3-b:3',4'-f]哒嗪-1,8-二酮。

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