[发明专利]一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物，该药物组合物通过抑制iNOS的表达，降低NO含量，减少软骨细胞凋亡，促进软骨基质合成及抑制其分解，抑制滑膜炎症，延缓关节软骨退变，促进了关节软骨的修复。该药物组合物具有下列结构：

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物及其制备方法。

背景技术

膝骨性关节炎可以分为原发性和继发性两类。二者引起关节损伤的病理是相同的，即软骨受损，软骨下骨板由于缺乏软骨的保护，受到异常压力而发生代偿性增生(骨赘形成)，滑膜发生炎症反应。现代医学研究发现，NO能引起人关节软骨细胞的凋亡，关节局部氧自由基、NO是引起膝骨性关节炎的重要介质；软骨细胞凋亡过盛可能是关节软骨出现退变的重要原因之一，而软骨和滑膜内iNOS的强烈表达是始动因子和直接原因；软骨细胞退变、凋亡引起软骨钙化、龟裂、胶原裸露或软骨缺损是其主要的病理变化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物。

本发明的目的还在于提供一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物，所述药物组合物由化合物和药学上常用的辅助成分组成。

优选地，所述化合物具有以下结构：

优选地，该化合物在药物组合物中的含量为12-28重量％。

优选地，所述化合物可以和下列一种或多种成分一起制成药用制剂：淀粉、甘露糖醇、纤维素类及其衍生物、藻酸盐、明胶、甘油、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。

本发明还提供一种治疗膝关节骨性关节炎的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

步骤A：室温下，向3,6-二氯哒嗪的乙醇溶液中加入盐酸氨基脲和浓盐酸，加完加热回流反应24小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水中，搅拌15分钟，过滤收集黄色固体得到产物6-氯-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮；

步骤B：室温下，向6-氯-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮的甲醇中滴加85％水合肼，加完加热回流反应4小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化得到产物6-肼基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮；

步骤C：将6-肼基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-3(2H)-酮的二氧六环溶液中滴加原碳酸四甲酯，加完加热至100℃反应3小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入异丙醚中，搅拌15分钟，过滤收集固体得到产物8-甲氧基双([1,2,4]三唑并)[4,3-b:3',4'-f]哒嗪-1(2H)-酮；

步骤D：将8-甲氧基双([1,2,4]三唑并)[4,3-b:3',4'-f]哒嗪-1(2H)-酮的二氧六环溶液中滴加浓盐酸，加完加热至60℃反应3小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入异丙醚中，搅拌15分钟，过滤收集固体得到产物2,7-二氢双([1,2,4]三唑并)[4,3-b：3',4'-f]哒嗪-1,8-二酮。

本发明药物通过抑制iNOS的表达，降低NO含量，减少软骨细胞凋亡，促进软骨基质合成及抑制其分解，抑制滑膜炎症，延缓关节软骨退变，促进了关节软骨的修复。

附图说明

图1是兔膝关节正侧位CR片观察。

图2是兔膝关节软骨扫描电镜观察(3500×)。