[发明专利]一种治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含下列结构式的化合物：

2.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：15mg的下列结构式的化合物、500mg的填充剂、100mg的崩解剂、60mg的矫味剂、20mg的助流剂和5mg的润滑剂：

3.根据权利要求2所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于，所述的填充剂选自预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素，以及它们的混合物。

4.根据权利要求2所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于，所述的崩解剂选自微晶纤维素、低取代-羟丙基纤维素、交链羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠，以及它们的混合物。

5.根据权利要求2所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于，所述的矫味剂选自甜菊素、阿斯巴坦、甘草甜素、糖精钠，以及它们的混合物。

6.根据权利要求2所述的治疗脂肪肝的药物组合物，其特征在于，所述的润滑剂和助流剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、硬脂酸，以及它们的混合物。

7.一种治疗脂肪肝的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

步骤A：室温下，向2,4-二羟基-3-硝基吡啶的冰醋酸中慢慢滴加溴素，约5分钟加完，升温至70℃反应0.5小时，反应完毕，冷却，将反应液倒入碎冰中，搅拌15分钟，过滤，水洗，干燥得到5-溴-2,4-二羟基-3-硝基吡啶；

步骤B：0℃下，向5-溴-2,4-二羟基-3-硝基吡啶的无水乙腈中滴加草酰氯和DMF，加完升室温反应5小时，反应完毕，余物倒入冰水中，搅拌15分钟，过滤，水洗，干燥得到5-溴-4-氯-2-羟基-3-硝基吡啶；

步骤C：室温下，向5-溴-4-氯-2-羟基-3-硝基吡啶的DMF和2-氨基苯酚中加入碳酸铯，加完加热至100℃反应6小时，反应完毕，冷却，加入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-30％洗脱，得到4-硝基-10H苯并[b]吡啶并[3,4-e][1,4]恶嗪-3-醇；

步骤D：0℃下，向4-硝基-10H苯并[b]吡啶并[3,4-e][1,4]恶嗪-3-醇的无水DMF溶液中加入60％NaH，加完继续反应0.5小时，滴加溴乙酸甲酯，加完加热至80℃反应2小时，反应完毕，冷却，加水稀释，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-30％洗脱，得到白色固体2-((4-硝基-10H-苯并[b]吡啶并[3,4-e][1,4]恶嗪-3-基)氧基)乙酸甲酯；

步骤E：室温下，向2-((4-硝基-10H-苯并[b]吡啶并[3,4-e][1,4]恶嗪-3-基)氧基)乙酸甲酯的冰醋酸溶液中加入还原铁粉，加完加热至100℃反应5小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-30％洗脱，得到白色固体2-((4-硝基-10H-苯并[b]吡啶并[3,4-e][1,4]恶嗪-3-基)氧基)乙酸甲酯。