[发明专利]一种治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物，所述药物组合物包含下列结构式的化合物：本发明还涉及该药组组合物的制备方法。本发明药物能降低脂肪肝大鼠血清TC、TG、AST、ALT、ALP及LDL‑C水平，清除肝细胞内部分脂质积聚；其改善脂肪肝作用与阿昔莫司相当，但本发明药物各剂量组SOD活力和MDA水平与模型组相比稍有改善。本发明药物具有一定的降脂保肝作用，有望临床上进一步开发成新药。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗脂肪肝的药物组合物及其制备方法。

背景技术

脂肪性肝病简称脂肪肝，是一种由各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，以肝细胞脂肪变性和脂质蓄积为主要特征的临床病理综合征。美国流行病学调查显示非酒精性脂肪肝发病率接近20％，远超丙型肝炎和酒精性肝病的发病率。随着肥胖、糖尿病的全球流行，日本和中国等亚洲国家的发病率己接近欧美国家水平。脂肪肝是由多种原因引起的肝脏脂肪性病变，当肝细胞内脂质积聚超过肝湿质量的5％或以上的肝细胞在光镜可见脂肪小滴，其是一种可逆性病变，只要早期诊断和及时治疗，一般可恢复正常。但也有研究认为，无论成因如何，均有部分脂肪肝可发展为肝纤维化，甚至肝硬化。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗脂肪肝的药物组合物。

本发明的目的在于还提供一种治疗脂肪肝的药物组合物的制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗脂肪肝的药物组合物，所述药物组合物包含下列结构式的化合物：

优选地，所述药物组合物包含：15mg的下列结构式的化合物、500mg的填充剂、100mg的崩解剂、60mg的矫味剂、20mg的助流剂和5mg的润滑剂：

优选地，所述的填充剂选自预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素，以及它们的混合物。

优选地，所述的崩解剂选自微晶纤维素、低取代-羟丙基纤维素、交链羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、吐温-80、十二烷基硫酸钠，以及它们的混合物。

优选地，所述的矫味剂选自甜菊素、阿斯巴坦、甘草甜素、糖精钠，以及它们的混合物。

优选地，所述的润滑剂和助流剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸镁、十二烷基硫酸钠、硬脂酸，以及它们的混合物。

本发明还提供一种治疗脂肪肝的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

步骤A：室温下，向2,4-二羟基-3-硝基吡啶的冰醋酸中慢慢滴加溴素，约5分钟加完，升温至70℃反应0.5小时，反应完毕，冷却，将反应液倒入碎冰中，搅拌15分钟，过滤，水洗，干燥得到5-溴-2,4-二羟基-3-硝基吡啶；

步骤B：0℃下，向5-溴-2,4-二羟基-3-硝基吡啶的无水乙腈中滴加草酰氯和DMF，加完升室温反应5小时，反应完毕，余物倒入冰水中，搅拌15分钟，过滤，水洗，干燥得到5-溴-4-氯-2-羟基-3-硝基吡啶；

步骤C：室温下，向5-溴-4-氯-2-羟基-3-硝基吡啶的DMF和2-氨基苯酚中加入碳酸铯，加完加热至100℃反应6小时，反应完毕，冷却，加入水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-30％洗脱，得到4-硝基-10H苯并[b]吡啶并[3,4-e][1,4]恶嗪-3-醇；