[发明专利]一种用于神经性疼痛的局部镇痛微针装置及其制备方法

说明书

本发明属于医用镇痛产品技术领域，具体公开一种用于神经性疼痛的局部镇痛微针装置及其制备方法。所述微针装置，包括微针基底和置于微针基底上的微针针体，所述微针针体的针尖部分固体脂质纳米颗粒，所述纳米颗粒包裹着用于治疗神经疼痛的药物CGRP8‑37。所述微针装置能较好的实现微针无痛给药和纳米颗粒控释药物相结合，使用安全无副作用的CGRP8‑37药物特异性治疗局部的慢性神经性疼痛；另外在给药方式上，利用微针可以实现安全无痛给药，大大减轻注射带来的痛苦；同时使用纳米颗粒控制药物释放，能提高药物在体内稳定性、延长药物效果、减少药物毒性等，给神经性疼痛患者带来福音。

技术领域

本发明属于医用镇痛产品技术领域，特别涉及一种用于神经性疼痛的局部镇痛微针装置及其制备方法。

背景技术

神经性疼痛是困扰人类已久的顽疾，严重影响人们的生活质量。神经病理性疼痛是由于外周或中枢神经系统受到损伤，或者由于病变而导致短暂性功能紊乱引起的疼痛。

神经性疼痛的临床特征为自发性疼痛、痛觉过敏、异常性疼痛等，常见于自身免疫性疾病、神经病变、感染、血管病、神经受压迫和神经创伤等，其中，自发性疼痛表现为在无外界刺激的情况下，身体感到持续性灼痛、间歇性刺痛、电击样、跳动样疼痛等，且病症在夜晚一般会加重。痛觉过敏表现为对疼痛剌激的反应增高，进而产生持久剧痛，而异常性疼痛的患者，一般都会对正常无痛刺激感到疼痛。

目前，针对神经性疼痛常用的治疗药物有抗癫痫药(加巴喷丁等)、抗抑郁药(阿米替林等)、阿片类镇痛药(吗啡、曲马多等)、局部麻醉药(利卡多因)等。前三类药物都是通过口服给药，药物随着血液循环作用于全身，而对于局部的疼痛来说，这类药物的作用性是有限的，原因是药物本身在循环时可能已经有很大的消耗，难以针对某个具体的局部疼痛部位进行治疗。局部麻醉药如利卡多因等，主要通过透皮注射给药，其对神经性疼痛具有一定的疗效，但是仍然无法避免副作用，并且容易造成局部药量过大，对局部神经造成损伤，进而影响神经的正常痛觉功能。

有研究表明，降钙素基因相关肽(Calcitonin gene-related peptide，CGRP)是诱导炎症型神经疼痛和慢性神经疼痛的重要因素。当周围神经或组织受损时，CGRP会诱导产生炎症因子，导致神经疼痛，如何抑制CGRP的表达，成为了治疗神经疼痛的关键。

近年来，一类新型的治疗神经疼痛的药物——降钙素基因相关肽(CGPR)受体拮抗剂，引起了人们的关注。研究表明，这类药物通过与CGRP受体结合，从而抑制CGRP信号传导，减弱由CGRP诱导的神经疼痛。第一个CGRP受体拮抗剂是BIBN4096BS，但是它只能通过静脉给药；另外，MK-0974是第一个具有口服活性的CGRP受体拮抗剂，对于治疗急性偏头痛有着不错的疗效，但是这类药物具有全身性的副作用，不适合长期服用。此外，研究发现CGRP8-37是最新型的CGPR受体拮抗剂之一，它是一种多肽，具有比CGRP更好的与受体结合的亲和力。临床研究表明，这种药物不仅能显着减弱由CGRP诱导的神经疼痛，而且安全无副作用，不会对正常的生理感觉和运动能力造成影响。CGRP8-37是实现特异性治疗神经性疼痛的首选药物。

然而，对于这类新型的多肽类药物，现有的给药方式还是常见的静脉注射、皮下和肌内注射等。注射给药时，药物进入注射部位的血管，随着血液循环流遍全身。虽然通过注射可能在几分钟到几天的时间内起作用，但大多数药物在血液中具有较短的半衰期，因而很难长期起效。而为了维持治疗效果，需要频繁给予高剂量的药物，而重复的高剂量给药则会导致毒副作用，同时给药过于频繁，也会影响患者的舒适度，加大患者的支出费用。

因此，研发一种更加安全、高效的用于神经性疼痛的局部镇痛微针装置及其制备方法迫在眉睫。

发明内容