[发明专利]含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用，首先合成N‑对羟苯基马来酰亚胺和乙酰木糖三氮唑水杨醛肟，然后将N‑对羟苯基马来酰亚胺和乙酰木糖三氮唑水杨醛肟溶于无水乙醇中，进行1,3‑偶极环加成反应，导入乙酰木糖三氮唑和异噁唑结构，最后将中间化合物悬浮于甲醇中，氮气保护下缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液，加热至室温继续反应，用甲醇洗涤离子交换树脂，滤液减压除去甲醇后得淡黄色固体，柱层析分离得含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物。本发明制备的含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物，具有较强的肿瘤细胞抑制效果，为其进一步的医药领域应用提供了基础。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用。

背景技术

N-对羟苯基马来酰亚胺，化学名：1-对羟苯基-1H-吡咯-2,5-二酮，化学结构式如下：

1,3-偶极环加成反应以其良好的区域和主体选择性而成为合成五元杂环化合物最主要的方法，也是杂环药物化学研究中较为活跃的一类反应。1,2,3-三氮唑分子结构中具有芳香性和丰富的电子，可通过形成氢键与生物体内酶和受体相互作用，具有多种生物活性。糖苷类化合物在生物体内广泛存在，并发挥着重要的生理功能，化合物分子中引入糖苷可以增加其水溶性和导向性，改进药理学性质。

近期研究表明，一些含有糖基化三氮唑的化合物对于碳酸酐酶、糖基转移酶和蛋白酪氨酸磷酸酶均表现出较好的抑制作用。所以，无论是从药理学还是从合成角度考虑，这类杂环化合物都有很高的合成价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物及其制备方法与应用，制备含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物。

为了实现上述目的，本发明技术方案如下：

一种含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物，其特征在于，所述含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物的化学结构式如下：

其中：

-Glu＇为由下式表示的木糖基

一种含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物的制备方法，所述制备方法包括：

步骤1、将顺丁烯二酸酐和对羟基苯胺溶解于一定量的丙酮溶剂中，在搅拌下将对羟基苯胺溶液滴加至含有顺丁烯二酸酐溶液的反应瓶，反应放热并逐步产生淡黄色沉淀，室温继续反应2～3小时后，在上述反应瓶中依次加入醋酸锰、三乙胺和醋酐，升温后沉淀逐步溶解，在50～60℃下反应2～3小时，溶液由橙黄变成红黑，冷却至室温后倒入冰水中，析出沉淀，经大量水洗、干燥，用丙酮重结晶得到产物N-对羟苯基马来酰亚胺；

步骤2、采用乙酰木糖三氮唑水杨醛与盐酸羟胺脱水反应生成乙酰木糖三氮唑水杨醛肟；

步骤3、将N-对羟苯基马来酰亚胺和乙酰木糖三氮唑水杨醛肟溶于无水乙醇中，加入氯胺T，回流8～12小时，进行1,3-偶极环加成反应，导入乙酰木糖三氮唑和异噁唑结构，用甲醇再结晶，获得中间化合物；

步骤4、将中间化合物悬浮于甲醇中，冰水冷却至0℃，氮气保护下缓慢滴加甲醇钠的甲醇溶液，加热至室温继续反应3～4小时，TLC监测至原料点消失，用732强酸苯乙烯阳离子交换树脂调节体系至中性，过滤，用甲醇洗涤离子交换树脂，滤液减压除去甲醇后得淡黄色固体，柱层析分离得含木糖三氮唑结构的马来酰亚胺衍生物。

进一步地，所述顺丁烯二酸酐与对羟基苯胺物质的量之比为1:1。

进一步地，所述乙酰木糖三氮唑水杨醛与盐酸羟胺物质的量之比为1:1.25。