[发明专利]一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种治疗类风湿关节炎的药物组合物以及本发明所述药物组合物的制备方法和应用。本发明药物能够明显抑制类风湿关节炎患者关节滑膜的增生及炎性细胞的浸润，改善血管增生或血管翳形成及软骨侵蚀破坏，改善患者关节损伤，减轻关节肿胀，抑制血清中的炎性细胞因子生成，从而对类风湿关节炎患者有较好的治疗作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗类风湿关节炎的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性自身免疫性疾病，其主要病理特征是关节滑膜炎症及软骨与骨组织的破坏，临床表现为关节疼痛、僵硬、变形甚至活动受限等功能障碍而致残。据统计，全球RA的发病率占0.1％～1％，国内RA患病率0.32％～0.36％，其发病率居自身免疫性疾病的首位，未经治疗的RA患者2年致残率达70％，是人类丧失劳动力和致残的主要病因之一。临床上常用非甾体类抗炎药缓解症状，但长期服用存在副作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗类风湿关节炎的药物组合物。

本发明的目的还在于提供该药物组合物的制备方法和应用。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗类风湿关节炎的药物组合物，所述药物组合物包含具有下式结构的化合物：

优选地，所述药物组合物包含10-25mg的所述化合物、40-400mg的填充剂、30-250mg的崩解剂、10-200mg的矫味剂、2-50mg的助流剂和0.5-40mg的润滑剂。

优选地，所述药物组合物可以制成任何一种药学上的常规剂型。

本发明还提供一种治疗类风湿关节炎的药物组合物的制备方法，该方法包括下列步骤：

步骤A：室温下，向3-氯-6-肼基哒嗪的二氧六环溶液中滴加原碳酸四甲酯，加完加热至100℃反应3小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入异丙醚中，搅拌15分钟，过滤收集固体得到6-氯-3-甲氧基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪；

步骤B：室温下，向6-氯-3-甲氧基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪的正丁醇中滴加氨水，加完100℃封管反应12小时，反应完毕，冷却，减压浓缩，余物倒入水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化得到3-甲氧基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-胺；

步骤C：将3-甲氧基-[1,2,4]三唑并[4,3-b]哒嗪-6-胺的正丁醇中滴加50％氯乙醛水溶液，加完加热至120℃下反应8小时，反应完毕，减压浓缩，余物加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化得到白色固体1-甲氧基咪唑并[1,2-b][1,2,4]三唑并[3,4-f]哒嗪。

本发明还提供化合物在制备治疗类风湿关节炎的药物中的应用，所述化合物具有下列结构：

本发明药物能够明显抑制类风湿关节炎患者关节滑膜的增生及炎性细胞的浸润，改善血管增生或血管翳形成及软骨侵蚀破坏，改善患者关节损伤，减轻关节肿胀，抑制血清中炎性细胞因子生成，从而对类风湿关节炎患者有较好的治疗作用。

附图说明

图1是对大鼠血清中炎性因子的影响。

图2是对大鼠踝关节病理改变(HE，×100)。

图3是对大鼠病理评分。