[发明专利]JANUS激酶（JAK）抑制剂的给药方案

说明书

本发明提供一种用于治疗有需要的哺乳动物的过敏性皮炎、异位性皮炎或其一种或多种症状的方法，所述方法包含向所述哺乳动物一日两次给予第一治疗有效剂量的Janus激酶(JAK)抑制剂持续一定天数，所述天数足以减轻或消除所述哺乳动物的一种或多种临床征象，接着以降低的频率给予第二治疗有效剂量的所述JAK抑制剂。

本申请是申请号为201380038563.3、申请日为2013年7月18日、发明名称为“JANUS激酶(JAK)抑制剂的给药方案”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及Janus激酶(JAK)抑制剂。本发明还涉及如发痒、瘙痒以及皮炎的疾病和病况。本发明还涉及某些具有作为JAK抑制剂的活性的化合物的给予和给药。

背景技术

蛋白激酶是催化蛋白质中的特定残基磷酸化的酶家族，广泛地归类成酪氨酸和丝氨酸/苏氨酸激酶。由突变、过度表达或不当调节、异常调节或失调产生的不当激酶活性以及生长因子或细胞因子的过度或不足产生已牵涉到许多疾病，包括(但不限于)癌症、心血管病、过敏、哮喘和其它呼吸疾病、自身免疫性疾病、发炎性疾病、骨疾病、代谢障碍以及神经和神经退化性病症，如阿尔茨海默氏病(Alzheimer's disease)。不当激酶活性触发与牵涉到上述和相关疾病的细胞生长、细胞分化、存活、细胞凋亡、有丝分裂发生、细胞周期控制以及细胞移动性相关的多种生物细胞响应。

因此，蛋白激酶已显现为作为治疗性干预目标的重要酶类别。具体来说，细胞蛋白酪氨酸激酶的JAK家族(JAK-1、JAK-2、JAK-3以及Tyk-2)在细胞因子信号传导中起到重要作用(基谢廖娃(Kisseleva)等人，基因(Gene)，2002，285，1；山冈(Yamaoka)等人基因组生物学(Genome Biology)2004，5，253)。细胞因子在结合于其受体时激活JAK，JAK接着使细胞因子受体磷酸化，由此形成最终会引起基因表达的信号传导分子(尤其是信号转导子和转录激活子(STAT)家族成员)的对接位点。已知许多细胞因子会激活JAK家族。

发明内容

本发明提供一种用于治疗动物、尤其是有需要的哺乳动物的过敏性皮炎、异位性皮炎或其一种或多种症状的方法，所述方法包含向所述哺乳动物一日两次给予第一治疗有效剂量的Janus激酶(JAK)抑制剂持续一定天数，所述天数足以减轻或消除所述哺乳动物的一种或多种临床征象，接着以降低的频率给予第二治疗有效剂量的所述JAK抑制剂。

在一个实施例中，第一治疗有效剂量和第二治疗有效剂量是经口给予的。在另一个实施例中，第一治疗有效剂量是肠胃外给予的，且第二治疗有效剂量是经口给予的。

本发明还提供一种用于治疗如本文所述的有需要的哺乳动物的过敏性皮炎、异位性皮炎或其一种或多种症状的方法，其中JAK抑制剂是式I化合物：

或其药学上可接受的盐，其中R¹是任选地经羟基取代的C_1-4烷基。在一个实施例中，R¹是甲基。在另一个实施例中，R¹是乙基或环丁基。

在另一个实施例中，JAK抑制剂是N-甲基-1-{反-4-[甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]环己基}甲烷磺酰胺或其药学上可接受的盐。

本发明还提供一种用于治疗有需要的哺乳动物的异位性皮炎或瘙痒的方法，其包含向哺乳动物一日两次经口给予第一治疗有效剂量的N-甲基-1-{反-4-[甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]环己基}甲烷磺酰胺或其药学上可接受的盐持续一定天数，所述天数足以减轻或消除所述哺乳动物的一种或多种临床征象，接着以降低的频率经口给予第二治疗有效剂量的N-甲基-1-{反-4-[甲基(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)氨基]环己基}甲烷磺酰胺或其药学上可接受的盐。