[发明专利]一种N-(喹啉-2-基)芳香酰胺的微波辅助合成方法

说明书

本发明属于有机合成领域，具体公开了一种N‑(喹啉‑2‑基)芳香酰胺的微波辅助合成方法，喹啉氮氧化物、芳香腈在木质素磺酸及微波辅助下发生喹啉氮氧化物的C2位N‑酰胺化反应，得到所述的N‑(喹啉‑2‑基)芳香酰胺。该方法原料易得，反应条件简便、温和、绿色节能，反应选择性及产率高，底物官能团兼容性优异；特别是木质素磺酸作为酸催化剂，不仅易回收重复使用，降低反应成本，还避免了传统质子酸催化反应的污染问题，具有较高的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种N-(喹啉-2-基)芳香酰胺的微波辅助合成方法，特别涉及一种微波辐射辅助喹啉氮氧化物酰胺化反应合成N-(喹啉-2-基)芳香酰胺化合物的方法，属于有机中间体合成技术领域。

背景技术

N-(喹啉-2-基)芳香酰胺具有较好的药理活性，如抗癌活性(Nat.Chem.2017，9，1110)，抗菌活性(J.Med.Chem.2017，60，9，3755)、抗过敏性(J.Med.Chem.1988，31，6，1098)、三核苷酸重复延展突变抑制剂(Bioorg.Med.Chem.Lett.2016，26，15，3761，J.Am.Chem.Soc.2005，127，12657)等。同时N-(喹啉-2-基)芳香酰胺在有机合成领域，也是非常好的有机合成中间体。因此，对N-(喹啉-2-基)芳香酰胺的合成方法的研究具有重要意义。

目前N-(喹啉-2-基)芳香酰胺的合成方法主要分为以下三类：

1)2-氨基喹啉的芳酰化反应(J.Am.Chem.Soc.2000，122，2172；J.Am.Chem.Soc.2001，123，12650；Chem.Commun.2014，50，15094)，2-卤代喹啉与酰胺偶联反应(J.Org.Chem.2005，70，8764；RSC Adv.2013，3，18787)，该类型反应存在喹啉衍生物原料种类有限；反应通常需要碱性条件，碱性不稳定官能团易受影响。

2)基于喹啉氮氟盐的酰胺化反应(Synth.Commun.1994，24，2387，TetrahedronLett.2005，46，4487；Russ.Chem.Bull.，2016，65，2312)。该类型反应的历程一般是在超低温条件下，氟气氟化喹啉得到喹啉氮氟盐中间体，再与乙腈反应得到N-(喹啉-2-基)乙酰胺。该类反应只报道了N-(喹啉-2-基)乙酰胺化合物的制备，且最高产率仅55％；氟气具有剧毒、高腐蚀性、易爆炸等特性，严重制约该方法的应用。

3)基于喹啉氮氧化物与酰胺的偶联反应(J.Org.Chem.，2009，74，1341，Org.Lett.，2006，8，1929)。

尽管该方法原料喹啉氮氧化物来源易得，但是该类型反应的反应条件苛刻，不仅需要使用易挥发有毒的二氯甲烷作为反应介质，还需使用草酰氯或者三氟磺酸酐和2-氟吡啶作为助剂，不仅增加反应成本，还导致环境副作用。

发明内容

为了克服传统技术中存在的不足，本发明的目的是旨在提供一种不仅可以提高反应效率，降低生产成本，还可以减少反应三废排放的N-(喹啉-2-基)芳香酰胺环境友好制备方法。

为了实现上述技术目的，本发明提供了一种N-(喹啉-2-基)芳香酰胺的微波辅助合成方法，该方法以喹啉氮氧化物为反应底物，芳香腈为N-酰胺化试剂，木质素磺酸为催化剂，微波辐射辅助下进行N-酰胺化反应，得到N-(喹啉-2-基)芳香酰胺化合物。

所述的制备方法，将具有式1所示结构的喹啉氮氧化物和表达式为R¹CN的芳香腈，在微波辐射及磺酸源的催化作用下，进行喹啉氮氧化物的C2位N-酰胺化反应，得到具有式2结构式的N-(喹啉-2-基)芳香酰胺；