[发明专利]半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物有效
| 申请号： | 201810371123.4 | 申请日： | 2018-04-24 |
| 公开（公告）号： | CN108727499B | 公开（公告）日： | 2021-12-31 |
| 发明（设计）人： | 朱义;王一茜;卓识;李杰;陈澜;余永国;万威李 | 申请（专利权）人： | 四川百利药业有限责任公司;成都百利多特生物药业有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K47/68;A61K31/704;A61K31/4745;A61P35/00 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 611130 四川省成都*** | 国省代码： | 四川;51 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 半胱氨酸 改造 抗体 毒素 偶联物 | ||
1.半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物（TDC）具有通式：2C2-HC-S252C-mc-vc-PAB-payload，
其中2C2是目标抗体重链kabat编码252位丝氨酸S改造为半胱氨酸C后的抗体；2C2轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:2，重链氨基酸序列为SEQ ID NO:6；
其中Payload选自MMAE、MMAF、PBD、SN-38、Dox，分子式为：
、
、
、
、。
2.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，其中mc-vc-PAB-OH连接子为：
。
3.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，其中毒素比抗体比例DAR为1.6-2.0。
4.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，mc-vc-PAB连接子与抗体进行定点偶联的位点氨基酸序列为：LLGGP
5.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，2C2抗体选自IgG1、IgG2、IgG3、IgG4。
6.权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物，2C2抗体轻链保守区选自kappa和lamda序列。
7.一种如权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物用于制备抗肿瘤药物的用途，所述肿瘤为表达EGFRvIII及过表达EGFRwt的肿瘤。
8.如权利要求7所述的用于制备抗肿瘤药物的用途，其特征在于：所述肿瘤为脑胶质癌、非小细胞肺癌、头颈癌、结直肠癌、膀胱癌、肾癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌。
9.一种权利要求1所述的半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物的制备方法，其特征在于：首先使用DTT还原抗体，解除抗体上改造的半胱氨酸残基上的屏蔽，并通过阳离子交换层析去除DTT与屏蔽物；
然后使用DHAA氧化抗体，使抗体的链间二硫键重新连接；
最后加入mc-vc-PAB-payload与抗体改造的半胱氨酸残基偶联，并通过阳离子交换层析去除未偶联上抗体分子的mc-vc-PAB-payload。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于四川百利药业有限责任公司;成都百利多特生物药业有限责任公司，未经四川百利药业有限责任公司;成都百利多特生物药业有限责任公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201810371123.4/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
