[发明专利]可用于肿瘤诊断和靶向治疗的纳米复合物及其制备方法在审
| 申请号： | 201810371735.3 | 申请日： | 2018-04-24 |
| 公开（公告）号： | CN108434458A | 公开（公告）日： | 2018-08-24 |
| 发明（设计）人： | 程翠;孟亚彬;章志鸿;李亚;张其清 | 申请（专利权）人： | 福州大学 |
| 主分类号： | A61K47/60 | 分类号： | A61K47/60;A61K47/61;A61K33/24;A61K9/14;A61K49/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 福州元创专利商标代理有限公司 35100 | 代理人： | 蔡学俊;甘垚 |
| 地址： | 350108 福建省福*** | 国省代码： | 福建;35 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 纳米复合物 聚乙二醇 透明质酸 醛基化 接枝 靶向治疗 肿瘤部位 肿瘤诊断 可用 顺铂 生物相容性 席夫碱反应 酰胺化反应 离子配位 药物毒性 药物控释 荧光成像 制备工艺 聚积 靶向 载药 肿瘤 复合 血液 诊断 | ||
1.一种可用于肿瘤诊断和靶向治疗的纳米复合物，其特征在于：该纳米复合物由醛基化透明质酸、Cy5.5标记聚乙二醇胺和顺铂组成，其粒径为213.7-268.2 nm。
2.一种如权利要求1所述的可用于肿瘤诊断和靶向治疗的纳米复合物的制备方法，其特征在于：将醛基化透明质酸与Cy5.5标记聚乙二醇胺在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺作用下发生酰胺化反应，形成Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸，之后将Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸与顺铂在水溶液中复合，所得溶液再经透析、干燥后即制得顺铂-Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸纳米复合物。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1）室温下将醛基化透明质酸溶于双蒸水，向该溶液中加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺，避光反应4 h，然后加入Cy5.5标记聚乙二醇胺继续反应8 h；
2）将步骤1）反应所得溶液置于透析袋中，在室温条件下透析3 d，每隔8 h换一次水，冷冻干燥3 d，得到Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸；
3）将顺铂和Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸在37 ℃下分别溶于双蒸水中，分别配成2 mg/mL的顺铂溶液和10 mg/mL的Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸溶液，超声作用下将顺铂溶液逐滴滴加至Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸溶液中，然后室温搅拌2 d；
4）将步骤3）所得溶液置于透析袋中透析6 h除去未反应的顺铂，冷冻干燥3 d，即得干燥的顺铂-Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸纳米复合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述醛基化透明质酸与双蒸水的质量比为：1:100，醛基化透明质酸、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:1:1。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤1）中，所述醛基化透明质酸与Cy5.5标记聚乙二醇胺的质量比为1:0.25。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：步骤3）中所述的Cy5.5标记聚乙二醇接枝醛基化透明质酸和顺铂的质量比为：1:0.10-0.30。
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