[发明专利]用于制备纯的尼洛替尼及其盐的方法

权利要求书

1.用于制备式(I)化合物尼洛替尼的方法：

所述方法包括下述步骤

(a)提供式(I)化合物的游离碱原材料在C₁-C₄醇与无机酸的混合物中的溶液：

(b)向所述步骤(a)的溶液添加碱，以获得高于8的pH值：

(c)任选地，接种所述步骤(b)的溶液；

(d)获得式(I)化合物的悬液；

(e)分离式(I)的产物。

2.根据权利要求1的方法，其中所述步骤(a)包括下述步骤：

(a-1)提供作为固体的式(I)化合物：

(a-2)将所述固体溶解在C₁-C₄醇与无机酸的混合物中。

3.根据权利要求1或2的方法，其中所述步骤(a)和/或步骤(b)和/或步骤(c)在50℃至80℃的温度进行。

4.根据权利要求1至3任一项的方法，其中所述步骤(a)在2至4的pH下进行。

5.根据权利要求1至4任一项的方法，其中所述步骤(a)中的无机酸是无机酸水溶液。

6.根据权利要求5的方法，其中所述步骤(a)中的无机酸是盐酸水溶液。

7.根据权利要求1至6任一项的方法，其中所述C₁-C₄醇是甲醇。

8.根据权利要求1至7任一项的方法，其中所述步骤(a)的溶液包含10体积至20体积的C₁-C₄醇。

9.根据权利要求1至8任一项的方法，其中所述步骤(b)在8.5至9.5的pH下进行。

10.根据权利要求1至9任一项的方法，其中在步骤(e)中获得的式(I)化合物具有X-射线粉末衍射图形，该X-射线粉末衍射图形具有在以下位置处的以2-Theta值(2θ)表示的特征峰：9.0，13.0，13.8，16.7，17.8，18.3，19.6，20.9，23.9，25.7，每个峰±0.1。

11.根据权利要求1至10任一项的方法，该方法包括将步骤(e)中获得的式(I)化合物进一步成盐为式(II)化合物的步骤f)：

其中n是1或2，并且m是1或2。

12.用于制备式(II)的尼洛替尼盐的方法：

其中n是1或2，并且m是1或2；

所述方法包括根据权利要求1至10任一项的方法以及以下的进一步的步骤：

(f)将步骤(e)中获得的式(I)化合物成盐为式(II)化合物：

其中n是1或2，并且m是1或2。

13.根据权利要求11或12的方法，其中在式(II)化合物中，n和m两者都是1或者n和m两者都是2。

14.根据权利要求11至13任一项的方法，其包括以下的进一步的步骤：

(g)将在步骤f)中制备的盐悬浮在甲基叔丁基醚中；

(h)搅拌获得的悬液；

(i)通过过滤回收固体；

(j)在干燥的惰性气体流下干燥获得的固体。

15.C₁-C₄醇用于纯化式(I)化合物尼洛替尼的用途：