[发明专利]一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，该药物组合物包含本发明所述化合物或其衍生物作为药效成分、填充剂、稳定剂、助流剂、矫味剂以及其他添加剂。本发明还公开了治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法。本发明通过抑制MMP‑9在肾脏表达的下降，抑制TNF‑α在肾脏的表达来减轻糖尿病患者肾脏的肥大，从而发挥保护肾脏的作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法。

背景技术

糖尿病肾病是指糖尿病微血管病变而导致的肾小球硬化、肾功能受损，继而可发展为慢性肾衰竭甚至死亡。糖尿病肾病的主要形成原因是细胞外基质增多、肾小球及间质纤维化，所以防止肾纤维化是防治糖尿病肾病的主要手段之一。现有技术表明，基质金属蛋白酶 (MMPs)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)都参与糖尿病的发生和发展。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合物及其制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合物，该药物组合物的药效成分的结构式为：

优选地，该药物组合物含有药效成分0.1％-25％、10-25％填充剂、 0.01-10％稳定剂、0.1-20％助流剂、矫味剂以及其他添加剂0.001-10％。

优选地，该药物组合物可以制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、丸剂、溶液剂。

本发明还提供一种治疗糖尿病肾病的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

步骤A：-40℃下，向2-氯-3-硝基吡啶的无水THF中滴加1moL/L 的乙烯基溴化镁四氢呋喃溶液，约30分钟滴完，加完慢慢升室温反应 16小时，反应完毕，冷却，加入饱和氯化铵溶液，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-30％洗脱，得到7-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶；

步骤B：将7-氯-1H-吡咯并[2,3-c]吡啶和25％的氨水加热至150℃封管反应5小时，反应完毕，余物倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化，用乙酸乙酯/石油醚梯度10-20％洗脱，得到1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-胺；

步骤C：室温下，向1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-7-胺的正丁醇中滴加50％氯乙醛水溶液，加完加热至120℃下反应5小时，反应完毕，减压浓缩，余物加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化得到白色固体9H-咪唑并[1,2-a]吡咯并[2,3-c 。