[发明专利]一种异丙甲草胺中间体的合成方法

说明书

一种异丙甲草胺中间体的合成方法，由式（2）化合物作为起始原料，经亚胺还原酶的不对称还原作用，最终制得式（1）化合物，即所述异丙甲草胺中间体。相对于现有技术中异丙甲草胺中间体合成步骤多，合成工艺复杂，本发明合成方法简单易行，成本较低，收率较高，产品质量较好，适合大工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种异丙甲草胺中间体的合成方法，属于药物合成技术领域。

背景技术

异丙甲草胺(通用名：(S)-Metolachlor，商品名为Acuron)，化学名为:(S)-2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(1-甲基-2-甲氧基乙基)乙酰胺。异丙甲草胺的分子量：283.79；CAS登记号：87392-12-9；结构式为式(3)所示：

异丙甲草胺(Acuron)是由美国先正达公司研制的一款新型玉米田除草剂。50％的玉米地受到顽固阔叶杂草的感染，Acuron能将这些顽固杂草的防治效果提升到一个可接受的水平，同时减少杂草后代的种子库。Acuron是目前最好的玉米除草剂，具有卓越和一致的杂草防除效果，尤其是对最难以防除的杂草如巨型豚草、豚草、长芒苋、水萱麻、杉叶藻、地肤、苍耳、牵牛花、向日葵和俄罗斯蓟等。

式(1)化合物是合成异丙甲草胺重要的反应中间体，将式(1)化合物与氯乙酰氯反应，很容易得到式(3)化合物。

现有技术文献

非专利文献：1：Pestic.Sci.,54,302-304(1998)；

专利文献：US20110077418和WO2010094164。

现有技术中，异丙甲草胺和异丙甲草胺中间体的合成工艺，均是化学合成方法，往往比较复杂，成本较高，而且还存在产品收率低和质量差的缺陷，无法适合工业化大生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，克服现有技术的不足，提供一种合成方法简单易行，成本较低，收率较高，产品质量较好的生产异丙甲草胺中间体的合成方法。

本发明解决其技术问题采用的技术方案是，一种异丙甲草胺中间体的合成方法，由式(2)化合物作为起始原料，经亚胺还原酶的不对称还原作用，最终制得式(1)化合物，即异丙甲草胺中间体。

所述亚胺还原酶为SEQ ID NO:1所示氨基酸序列的定向突变体。其中与SEQ IDNO:1相比，所述一个或多个残基差别选自：G89A；L95D；L131W；L135S。还原酶的定向突变体是至少一个以上的位点发生突变；

用于表述氨基酸突变的方式是常规的并如以下：

G89A表示氨基酸序列的第89位氨基酸由G突变为A；

L95D表示氨基酸序列的第95位氨基酸由L突变为D；

L131W表示氨基酸序列的第131位氨基酸由L突变为W；

L135S表示氨基酸序列的第135位氨基酸由L突变为S；

G89A+L95D表示在同一个氨基酸序列上同时发生G89A和L95D共2次突变。其他类同。氨基酸序列SEQ ID NO:1：

用于编码的氨基酸的缩写是常规的并如以下：