[发明专利]一种治疗心衰的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种治疗心衰的药物组合物，所述药物组合物能够减少心肌细胞的负荷量，增加心肌氧气供应的同时降低心肌氧耗量，对心肌细胞起到保护作用。在结构上，该药物组合物包含25‑35mg有效药物成分以及药学上常用的载体和辅助添加成分。同时，本发明药物安全高效，对于心衰患者来说可以长期服用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，本发明涉及一种治疗心衰的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

心衰(heart failure，HF)是指心脏功能异常导致心脏泵血量不能满足组织代谢需要的一种病理生理状态。病因诱因为心脏负荷过重、心肌本身、舒张受限任何原因致初始心肌损伤引起结构功能低下而进行性发病。目前，随着我国人口老龄化，高血压、冠心病发病率的逐年增高，导致心衰的患病率有增加的趋势，因此急需开发临床上的新药以治疗心衰病症。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗心衰的药物组合物。

本发明的目的还在于提供一种治疗心衰的药物组合物的制备方法和用途。

为了实现本发明的目的，本发明提供一种治疗心衰的药物组合物，所述药物组合物以包含下式的化合物为有效药物成分：

优选地，有效药物成分的含量为25-35mg。

优选地，该药物组合物还可以包含药学上常用的载体和辅助添加成分，例如可以包含甘露醇、甲壳素等填充剂；甜蜜素、甘草次酸等甜味剂。

本发明还提供一种治疗心衰的药物组合物的制备方法，包括下列步骤：

步骤A：0℃下，向3-乙氧基-3-亚氨基丙酸乙酯盐酸盐的异丙醇混悬液中依次加入三乙胺和3-氨基吡唑，加完搅拌30分钟，加热回流反应过夜，冷却，过滤收集固体得到5-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮；

步骤B：0℃下，向5-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮滴加三氯氧磷，加完加热回流反应2小时，反应完毕，倒入碎冰中，搅拌15分钟，过滤，收集固体得到7-氯[1,5-a]嘧啶-5-胺；

步骤C：室温下，向7-氯[1,5-a]嘧啶-5-胺的甲醇溶液中加入10％Pd/C，氢气置换三次后常压氢化过夜，反应完毕，过滤，浓缩得到吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-胺；

步骤D：室温下，向吡唑并[1,5-a]嘧啶-5-胺的正丁醇中滴加50％氯乙醛水溶液，加完加热至120℃下反应8小时，反应完毕，减压浓缩，余物加水，用乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯相，用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，余物经硅胶柱进行色谱纯化得到白色固体咪唑并[1,2-c]吡唑并[1,5-a]嘧啶。

本发明还提供化合物在制备治疗心衰的药物中的用途，所述化合物以包含下式的化合物为有效药物成分：

本发明涉及的治疗心衰的药物组合物能够减少心肌细胞的负荷量，增加心肌氧气供应的同时降低心肌氧耗量，对心肌细胞起到保护作用。

具体实施方式

以下实施例中将大鼠详细分组，通过比较各组大鼠给药后心脏系数、心率以及左室射血分数，考察本发明药物对心衰的疗效和本发明药物治疗心衰的最佳剂量。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。

实验例1本发明药物的合成

路线：

步骤A：5-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7(4H)-酮