[发明专利]一种具有肿瘤靶向性的重组痘苗病毒及其制备方法、用途

权利要求书

1.一种重组痘苗病毒，其特征在于，包括将胞嘧啶脱氨酶基因序列插入痘苗病毒的基因组中得到的能够表达胞嘧啶脱氨酶蛋白的重组痘苗病毒。

2.根据权利要求1所述的重组痘苗病毒，其特征在于，所述痘苗病毒为天坛株广9。

3.根据权利要求2所述的重组痘苗病毒，其特征在于，所述天坛株广9的TK区域缺失。

4.根据权利要求1-3任一项所述的重组痘苗病毒，其特征在于，所述胞嘧啶脱氨酶基因编码的是酵母胞嘧啶脱氨酶。

5.根据权利要求1-4任一项所述的重组痘苗病毒，其特征在于，所述胞嘧啶脱氨酶基因序列进行了氨基酸优化。

6.根据权利要求1-5任一项所述的重组痘苗病毒，其特征在于，所述胞嘧啶脱氨酶基因序列如SEQ ID NO：1所示。

7.根据权利要求1-6任一项所述的重组痘苗病毒，其特征在于，所述重组痘苗病毒的TK区替换为胞嘧啶脱氨酶基因序列。

8.一种用于基因治疗的产品，其特征在于，包含权利要求1-7任一项的痘苗病毒。优选的，所述产品还包括5-氟胞嘧啶；优选的，所述产品还包括药物学可接受载体、稀释剂、佐剂和/或添加剂。

9.根据权利要求8所述的产品，其特征在于，所述产品为药物、试剂、宿主细胞或试剂盒。

10.权利要求1-7任一项的重组痘苗病毒或权利要求8-9任一项所述的用于基因治疗的产品在制备治疗肿瘤药物中的用途。

11.根据权利要求10所述的用途，其特征在于，所述肿瘤包括肺腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、前列腺癌、表皮癌、宫颈癌、胶质瘤或黑色素瘤。

12.一种制备权利要求1-7任一所述的重组痘苗病毒的方法，其特征在于，将胞嘧啶脱氨酶基因插入痘苗病毒的基因组中。

13.根据权利要求12所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：将胞嘧啶脱氨酶基因连接在穿梭载体TK同源的左右两臂之间，备用；

S2：通过同源重组将所述穿梭载体中连接的胞嘧啶脱氨酶基因整合到痘苗病毒基因组的TK区中，即得到既能够表达胞嘧啶脱氨酶蛋白又具有肿瘤靶向能力的痘苗病毒载体。