[发明专利]ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药及其制备方法和应用

权利要求书

1.ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药，其特征在于，所述共晶药包含如SEQ ID NO ：1或2所示的ATAP多肽和紫杉醇类药物，所述ATAP多肽和紫杉醇类药物的质量比为1~16:4。

2.如权利要求1所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药，其特征在于，所述ATAP多肽和紫杉醇类药物的质量比为4:1，2:1，1:1，1:2或1:4。

3.如权利要求1所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药，其特征在于，所述紫杉醇类药物为紫杉醇、多烯紫杉醇、紫杉醇脂质体或白蛋白结合性紫杉醇。

4.如权利要求1所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药，其特征在于，所述ATAP多肽为如SEQ ID NO ：2所示的氨基酸序列，所述紫杉醇类药物为多烯紫杉醇，所述SEQ ID NO ：2所示的氨基酸序列与所述多烯紫杉醇的质量比为1:1。

5.ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、首先取如SEQ ID NO ：1或2所示的ATAP多肽和紫杉醇类药物的混悬液，之后向其中加入冻干保护剂，并混匀，其中，所述ATAP多肽和紫杉醇类药物的质量比为1~16:4，所述ATAP多肽的浓度为0.05~0.15 mol·L^-1；

步骤二、将步骤一中得到的混悬液进行冻干处理，得到所述ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药冻干粉末。

6.如权利要求5所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，所述ATAP多肽为如SEQ ID NO ：2所示的氨基酸序列，所述紫杉醇类药物为多烯紫杉醇，所述SEQ ID NO ：2所示的氨基酸序列与所述多烯紫杉醇的质量比为4:1，2:1，1:1，1:2或1:4；

所述冻干保护剂为葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇、质量比1：1的甘露醇和葡萄糖、质量比1：1的甘露醇和蔗糖、或质量比1：1的甘露醇和乳糖；

所述ATAP多肽和紫杉醇类药物的混悬液为纳米晶体混悬液。

7.如权利要求6所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药的制备方法，其特征在于，所述冻干保护剂为质量比1：1的甘露醇和蔗糖，所述甘露醇和蔗糖的浓度均为5 g/mL。

8.如权利要求5所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，所述冻干处理的具体步骤包括：

首先将步骤一中得到的混悬液分为10 mL/份，之后于温度-80~-60℃预冻2~4 h，然后保持压力在30 Pa以下、于温度-50~-40℃冷冻干燥35~45 h进行真空干燥，最后逐渐升温至+15℃，得到所述ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药冻干粉末。

9.如权利要求8所述的ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，所述冻干处理的具体步骤包括：

首先将步骤一中得到的混悬液分为10 mL/份，之后于温度-80~-60℃预冻2~4 h，然后保持压力在30 Pa以下， 于温度-50℃下冷冻干燥10 h，之后于温度-45℃下冷冻干燥20~25h，然后于温度-40℃下冷冻干燥8~12 h，最后逐渐升温至+15℃，得到所述ATAP多肽和紫杉醇类药物共晶药冻干粉末，其中，所述冷冻干燥的降温速率为2~3℃/min，最后逐渐升温时的升温速率为0.5~1℃/min。